Safety of regular formoterol or salmeterol in children with asthma: an overview of Cochrane reviews

背景：在成人哮喘有两个大型的监控研究发现定期沙美特罗单药治疗相比安慰剂或定期沙丁胺醇哮喘有关的死亡的危险性增加。没有类似规模的监测研究已经进行了支气管哮喘患儿，无论是儿童哮喘福莫特罗和沙美特罗的定期联合治疗与比较安全的，我们仍然不明朗。
目的：从Cochrane系统评价，我们已经使用了儿童研究结果的定期福莫特罗和沙美特罗的安全性进行评估，无论是作为单药或联合治疗，儿童哮喘。
方法：我们Cochrane系统评价的有关定期从2012年5月进行的系统评价的循证医学数据库的搜索福莫特罗和沙美特罗的安全性，又跑各的评论最新搜索。这些独立评估。所有评论评估的质量使用AMSTAR工具。提取从每个审查和新的试验发现，在更新搜索（包括风险的偏见，学习的特点，严重不良事件的结果，和对照组的不良事件发生率）的儿童有关的数据。
定期福莫特罗和沙美特罗的安全性进行了评估，直接从儿科临床试验中，每个产品的单药治疗和联合治疗的Cochrane系统评价。然后间接单一疗法相比，联合治疗的汇集试验结果为单药治疗和联合治疗的汇总结果之间的差异。福莫特罗和沙美特罗的比较安全的评估从试验中使用的直接证据，随机的儿童的各处理，这结合与间接联合治疗试验比较的结果，它表示每种产品的汇总结果之间的差异时，随机对吸入皮质类固醇单。
主要结果：我们确定了6个高质量的，最新的Cochrane系统评价。四，这些相关的定期福莫特罗和沙美特罗（作为单药或联合用药），其中包括19项研究在儿童的安全。我们增加了数据从最近的两项研究对沙美特罗联合治疗的689名儿童被刊登后，有关Cochrane系统评价已完成，共21项试验，7474名儿童（年龄从4岁至17岁）。剩下的两个审查相比，福莫特罗与沙美特罗试验随机参与者或其他治疗的安全性，但评论仅包括一个单一的儿童，其中有156人参加的试验中。
在所有的试验只有一个孩子死了，所以无法评估对死亡率的影响。
我们发现了一个统计上的显着增加的可能性遭受的任何原因引起的在福莫特罗单药治疗儿童非致命的严重不良事件（Peto比值比（OR）2.48，95％可信区间（CI）为1.27〜4.83，I2 = 0％ 5项试验，N = 1335，高品质）和更小的增加赔率在统计学上没有显着沙美特罗单药治疗（皮托或1.30，95％CI为0.82至2.05，I2 = 17％，5项试验，N = 1333，中等质量），福莫特罗联合治疗组（皮托或1.60，95％CI为0.80〜3.28，I2 = 32％，7项试验，N = 2788，中等质量）和沙美特罗联合治疗组（皮托OR 1.20，95％CI为0.37至2.91，I2 = 0％，5项试验，N = 1862年，中等质量）。
我们比较了单药治疗和联合治疗试验的汇总结果。有没有显着性差异之间的合并OR值分别为儿童严重不良事件（SAE）与长效β2-受体激动剂β受体激动剂（LABA）单药治疗（皮托或1.60，95％CI为1.10至2.33，10次试验中，N = 2668 ）和联合治疗试验（皮托或1.50，95％CI为0.82至2.75，12项试验，N = 4,650）。然而，有少生孩子的SAE的规律吸入糖皮质激素（ICS）对照组（0.7％）比安慰剂对照组（3.6％）。因此，存在一个绝对增加一个额外的21名儿童（95％CI 4〜45）患有这样的SAE每1000名儿童中超过六个月的治疗，无论是定期福莫特罗和沙美特罗单药治疗的任何原因，而联合治疗的更大的风险是一个额外的三个孩子（95％CI 1少12个），每1000名超过三个月。
我们只发现一个试验，在156名儿童定期沙美特罗定期福莫特罗单药治疗比较安全的，即使是间接的比较之间的组合福莫特罗和沙美特罗试验的进一步证据，周围的CI严重不良事件的影响范围太广告诉是有差别的比较安全的福莫特罗和沙美特罗（OR 1.26; 95％CI 0.37至4.32）。
评价者结论：我们不知道，如果经常联合治疗福莫特罗和沙美特罗儿童改变死于哮喘的风险。
定期联合治疗比单药治疗儿童哮喘的风险要少，但我们不能说，联合治疗是无风险的。有可能是一个额外的三个孩子每1000人遭受非致命的严重不良事件相比，ICS联合治疗超过三个月。这是目前的最佳估计的儿童使用LABA联合治疗的风险和获得每个孩子的症状的好处进行权衡。我们期待着大型的监测研究的结果，进一步明确联合治疗儿童和青少年哮喘的风险。
福莫特罗相比，沙美特罗的相对安全性尚不清楚，即使在目前所有可用的直接和间接的审判证据相结合。