Objective: Nutrient and genetic biomarkers in nutraceutical trials may allow for the personalisation of nutraceutical treatment and assist in predicting treatment response. We aimed to synthesise the findings of trials which have included these biomarkers to determine which may be most useful for predicting nutraceutical response in mood and psychotic disorders. Methods: A systematic review was conducted assessing available literature concerning nutraceutical clinical trials in mood and psychotic disorders (major depression, bipolar disorder, schizophrenia) with baseline and endpoint blood nutrient markers or genetic data available. Results: We identified 35 eligible studies (total n = 3836 participants) examining baseline and endpoint nutrient biomarkers and/or genetic polymorphisms. The key result, as reported in 10 out of 11 omega-3 studies, was a strong association between polyunsaturated fatty acid concentrations (mostly EPA and DHA) and psychiatric outcomes, although the exact nature of the association varied between studies and diagnoses. There was no consistent evidence for levels of other nutrients (including Vitamin D, SAM/SAH ratios, carnitine, folate and vitamin B12) relating to treatment response. The evidence for associations between one-carbon cycle genotypes (e.g. MTHFR C677 T, MTR and FOLH1) and treatment response was also inconsistent. Discussion: The available data tentatively supports omega-3 indices as biomarkers of response to omega-3 treatments in mood disorders. Further research with larger samples examining combinations of polymorphisms is required to determine if any genetic factors influence nutraceutical response in mood and psychotic disorders.
BACKGROUND: Although clozapine is the most effective medication for treatment refractory schizophrenia, only 40% of people will meet response criteria. We therefore undertook a systematic review and meta-analysis of global literature on clozapine augmentation strategies.
METHODS: We systematically reviewed PubMed, PsycInfo, Embase, Cochrane Database, Chinese Biomedical Literature Service System and China Knowledge Resource Integrated Database for randomised control trials of augmentation strategies for clozapine resistant schizophrenia. We undertook pairwise meta-analyses of within-class interventions and, where possible, frequentist mixed treatment comparisons to differentiate treatment effectiveness Results: We identified 46 studies of 25 interventions. On pairwise meta-analyses, the most effective augmentation agents for total psychosis symptoms were aripiprazole (standardised mean difference: 0.48; 95% confidence interval: -0.89 to -0.07) fluoxetine (standardised mean difference: 0.73; 95% confidence interval: -0.97 to -0.50) and, sodium valproate (standardised mean difference: 2.36 95% confidence interval: -3.96 to -0.75). Memantine was effective for negative symptoms (standardised mean difference: -0.56 95% confidence interval: -0.93 to -0.20). However, many of these results included poor-quality studies. Single studies of certain antipsychotics (penfluridol), antidepressants (paroxetine, duloxetine), lithium and Ginkgo biloba showed potential, while electroconvulsive therapy was highly promising. Mixed treatment comparisons were only possible for antipsychotics, and these gave similar results to the pairwise meta-analyses.
CONCLUSIONS: On the basis of the limited data available, the best evidence is for the use of aripiprazole, fluoxetine and sodium valproate as augmentation agents for total psychosis symptoms and memantine for negative symptoms. However, these conclusions are tempered by generally short follow-up periods and poor study quality.
BACKGROUND: Antipsychotic (neuroleptic) medication is used extensively to treat people with chronic mental illnesses. Its use, however, is associated with adverse effects, including movement disorders such as tardive dyskinesia (TD) - a problem often seen as repetitive involuntary movements around the mouth and face. Vitamin E has been proposed as a treatment to prevent or decrease TD.
OBJECTIVES: The primary objective was to determine the clinical effects of vitamin E in people with schizophrenia or other chronic mental illness who had developed antipsychotic-induced TD.The secondary objectives were:1. to examine whether the effect of vitamin E was maintained as duration of follow-up increased;2. to test the hypothesis that the use of vitamin E is most effective for those with early onset TD (less than five years) SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Schizophrenia Group Trials Register (July 2015 and April 2017), inspected references of all identified studies for further trials and contacted authors of trials for additional information.
SELECTION CRITERIA: We included reports if they were controlled trials dealing with people with antipsychotic-induced TD and schizophrenia who remained on their antipsychotic medication and had been randomly allocated to either vitamin E or to a placebo, no intervention, or any other intervention.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS: We independently extracted data from these trials and we estimated risk ratios (RR) or mean differences (MD), with 95% confidence intervals (CI). We assumed that people who left early had no improvement. We assessed risk of bias and created a 'Summary of findings' table using GRADE.
MAIN RESULTS: The review now includes 13 poorly reported randomised trials (total 478 people), all participants were adults with chronic psychiatric disorders, mostly schizophrenia, and antipsychotic-induced TD. There was no clear difference between vitamin E and placebo for the outcome of TD: not improved to a clinically important extent (6 RCTs, N = 264, RR 0.95, 95% CI 0.89 to 1.01, low-quality evidence). However, people allocated to placebo may show more deterioration of their symptoms compared with those given vitamin E (5 RCTs, N = 85, RR 0.23, 95% CI 0.07 to 0.76, low-quality evidence). There was no evidence of a difference in the incidence of any adverse effects (9 RCTs, N = 205, RR 1.21, 95% CI 0.35 to 4.15, very low-quality evidence), extrapyramidal adverse effects (1 RCT, N = 104, MD 1.10, 95% CI -1.02 to 3.22, very low-quality evidence), or acceptability of treatment (measured by participants leaving the study early) (medium term, 8 RCTs, N = 232, RR 1.07, 95% CI 0.64 to 1.80, very low-quality evidence). No trials reported on social confidence, social inclusion, social networks, or personalised quality of life, outcomes designated important to patients. There is no trial-based information regarding the effect of vitamin E for those with early onset of TD.
AUTHORS' CONCLUSIONS: Small trials of limited quality suggest that vitamin E may protect against deterioration of TD. There is no evidence that vitamin E improves symptoms of this problematic and disfiguring condition once established. New and better trials are indicated in this under-researched area, and, of the many adjunctive treatments that have been given for TD, vitamin E would be a good choice for further evaluation.
AIM: The effects of nutrient-based treatments, including adjunctive vitamin or antioxidant supplementation, have been explored extensively in long-term schizophrenia. However, no systematic evaluation of trials in "first-episode psychosis" (FEP) has been conducted, despite the potential benefits of using these treatments during the early stages of illness. Therefore, we aimed to review all studies examining efficacy, tolerability and the biological mechanisms of action, of nutrient supplementation in FEP.
METHODS: A systematic review of electronic databases was conducted from inception to July 2017. All information on feasibility, clinical outcomes and mechanistic findings from nutrient supplementation clinical trials was extracted and systematically synthesized.
RESULTS: Eleven studies with a total of 451 patients with FEP (from 8 independent randomized controlled trials) were eligible for inclusion. Six studies examined omega-3 fatty acids, with inconsistent effects on psychiatric symptoms. However, mechanistic studies found significant improvements in hippocampal neuronal health and brain glutathione. Antioxidants "n-acetyl cysteine" (n = 1) and vitamin C (n = 2) also improved oxidative status in FEP, which was associated with reduced psychiatric symptoms. No benefits were found for vitamin E (n = 1). Finally, one study trialling the amino acid taurine, showed significant improvements in positive symptoms and psychosocial functioning.
CONCLUSION: There is preliminary evidence that taurine improves outcomes in FEP, whereas effects of omega-3 and antioxidant vitamins/amino-acids are inconsistent; perhaps mainly benefitting patients with high levels of oxidative stress. Future studies should evaluate multifaceted dietary and supplementation interventions in FEP; targeting-specific nutritional deficits and the range of aberrant biological processes implicated in the disorder.
OBJETIVO: Los autores examinaron la seguridad y la eficacia de los antidepresivos añadidos a los fármacos antipsicóticos en el tratamiento de la esquizofrenia. MÉTODO: Se realizaron búsquedas en múltiples bases de datos y publicaciones anteriores hasta junio de 2015 para identificar todos los ensayos controlados aleatorios de cualquier antidepresivo añadido en comparación con placebo o ningún tratamiento en la esquizofrenia. Se examinaron los síntomas depresivos y negativos (resultados primarios), los síntomas generales, los síntomas positivos, los efectos secundarios, la exacerbación de la psicosis y las tasas de respuesta. Se realizaron análisis de subgrupos, meta-regresión y sensibilidad, así como investigaciones de sesgo de publicación y riesgo de sesgo. RESULTADOS: Se incluyeron 82 ensayos controlados aleatorios con un total de 3.608 participantes. Los antidepresivos adicionales parecían más eficaces que los controles para los síntomas depresivos (diferencia de medias estandarizada: -0,25, IC del 95% = -0,38 a -0,12), síntomas negativos (diferencia de medias estandarizada: -0,30, IC del 95% = -0,44 a -0,16 ), Síntomas generales (diferencia de medias estandarizada: -0,24, IC del 95% = -0,39 a -0,09), síntomas positivos (diferencia de medias estandarizada: -0,17, IC del 95% = -0,33 a -0,01), calidad de vida (media estandarizada Diferencia: -0,32, IC del 95% = -0,57 a -0,06), y tasa de respuesta (relación de riesgo: 1,52, IC del 95% = 1,29 a 1,78, número necesario a tratar: 5, IC del 95% = 4 a 7). Los efectos sobre los síntomas depresivos y negativos aparecieron más pronunciados cuando los umbrales mínimos de estos síntomas fueron criterios de inclusión (diferencia de medias estandarizada: -0,34, IC del 95% = -0,58 a -0,09 y diferencia de medias estandarizada: -0,58, IC del 95% = -0,94 A -0,21, respectivamente). No hubo diferencias significativas entre los antidepresivos y los controles en términos de exacerbación de psicosis, interrupción prematura y el número de participantes con al menos un evento adverso. Más pacientes que tomaban antidepresivos adicionales sufrían de dolor abdominal, estreñimiento, mareos y sequedad de boca. CONCLUSIONES: El análisis de los resultados primarios (síntomas depresivos y negativos) sugiere efectos pequeños y beneficiosos de los antidepresivos adyuvantes. Parece que este aumento se puede lograr con un bajo riesgo de exacerbación de psicosis y efectos adversos. Sin embargo, los análisis secundarios y de subgrupos deben interpretarse con cautela y considerarse exploratorios.
ANTECEDENTES: Hay pruebas de que los cambios progresivos en la estructura y función del cerebro se llevan a cabo como la esquizofrenia se desarrolla. Entre muchos candidatos posibles, el estrés oxidativo puede ser uno de los mediadores de la neuroprogression, pérdida de materia gris y el deterioro cognitivo y funcional subsiguiente. Los antioxidantes son moléculas endógenas o exógenas que mitiguen cualquier forma de estrés oxidativo o sus consecuencias. Pueden actuar de barrido de radicales libres directamente a aumentar las defensas antioxidantes. Hay evidencia de que los tratamientos actuales impactan vías oxidativas y pueden, en cierta medida inversa estados pro-oxidantes en la esquizofrenia. La literatura existente, sin embargo, indica que estos tratamientos no restablecen plenamente los déficit en los niveles de antioxidantes o restauran los niveles de oxidantes en la esquizofrenia. Como tal, ha habido interés en el desarrollo de intervenciones destinadas a restablecer este equilibrio oxidativo más allá de los beneficios de los antipsicóticos en esta dirección. Si los antioxidantes han de tener un lugar en el tratamiento de esta grave enfermedad, la información pertinente y actualizada información debe estar disponible para los clínicos e investigadores.
Objetivos: Evaluar el efecto de los antioxidantes como complemento a los tratamientos de la medicación antipsicótica estándar para la mejora de episodios psicóticos agudos y síntomas de la base, y la prevención de recaídas en personas con esquizofrenia.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas registro basado en estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia de los ensayos que se basa en búsquedas regulares en CINAHL, BIOSIS, AMED, Embase, PubMed, MEDLINE, PsycINFO, y los registros de ensayos clínicos. No hay idioma, hora, tipo de documento, o las limitaciones del estado de publicación para la inclusión de los registros en el registro. Nos encontramos con esta búsqueda en noviembre de 2010, y de nuevo el 8 de enero de 2015. También se revisaron las referencias de todos los estudios identificados para obtener ensayos y se estableció contacto con autores de ensayos para obtener información adicional.
Criterios de selección: Se incluyeron informes si eran ensayos controlados aleatorios (ECA) que implican las personas con esquizofrenia que habían sido asignados a cualquiera de una sustancia con potencial antioxidante o con un placebo como un complemento al tratamiento antipsicótico estándar.
Recopilación y análisis de datos: Se extrajeron de forma independiente los datos de estos ensayos y se calcularon los cocientes de riesgo (RR) o las diferencias de medias (DM), con intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos y creamos un "Resumen de los hallazgos" tabla usando GRADO.
Resultados principales: La revisión incluye 22 ECA de diversa calidad y tamaño de la muestra a estudiar Ginkgo biloba, N-acetilcisteína (NAC), alopurinol, la dehidroepiandrosterona (DHEA), vitamina C, vitamina E o selegilina. La mediana de seguimiento fue de ocho semanas. Sólo tres estudios que incluyeron una minoría de los participantes informaron de nuestra priori resultado primario seleccionado de respuesta clínicamente importante. Los datos a corto plazo para este resultado (medidos como la mejora de al menos el 20% en las puntuaciones de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)) fueron similares (3 ECA, n = 229, RR 0,77, IC del 95%: 0,53 a 1,12, pruebas de baja calidad ). Los estudios generalmente se informan sólo puntuaciones de la escala de psicopatología calificación de punto final. Los síntomas psicóticos fueron más bajos en los que el uso de un antioxidante adyuvante de acuerdo con la escala PANSS (7 ECA, n = 584, MD -6,00; IC del 95% -10.35 a -1,65 a pruebas de calidad muy baja) y la Escala de Valoración Psiquiátrica Breve (BPRS) ( 8 ECA, n = 843, MD -3,20, IC del 95% -5,63 a -0,78, pruebas de baja calidad). No hubo diferencias en general a corto plazo en abandono temprano del estudio (16 ECA, n = 1584, RR 0,73, IC 95% 0,48 a la 1,11; pruebas de calidad moderada), o en general de funcionar (2 ECA, n = 52, MD - 1.11, 95% IC -8,07 a 5,86, pruebas de baja calidad). Los eventos adversos se informaron de manera deficiente en general. Tres estudios informaron datos utilizables para 'ningún efecto adverso grave', los resultados fueron equívocos (3 ECA, n = 234, RR 0,65; IC del 95%: 0,19 a 2,27; pruebas de baja calidad). No se dispone de pruebas de recaída, calidad de vida o el uso del servicio.
Conclusiones de los revisores: Aunque 22 ensayos podrían ser incluidos en esta revisión, la evidencia proporcionada es limitado y generalmente no es relevante para los médicos o los consumidores. En general, aunque hubo un bajo riesgo de desgaste y sesgo de informe dentro de los ensayos selectivos de datos, los mismos ensayos fueron no poder estadístico adecuado y necesitan períodos de seguimiento más sustanciales. Hay una necesidad de ensayos más grandes con períodos de seguimiento más largos para ser llevado a cabo. Los resultados deben ser significativos para las personas con esquizofrenia, e incluir medidas de mejora y la recaída (no sólo rating puntuaciones de la escala), el funcionamiento y la calidad de vida y la aceptabilidad y, sobre todo, los datos de seguridad.
Antecedentes: La desregulación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) ha sido implicada en el desarrollo y la recaída de trastornos psicóticos. La elevación de la secreción de cortisol se ha relacionado positivamente con la gravedad de los síntomas en las personas con psicosis. Los fármacos antiglucocorticoides y relacionados que se dirigen al eje HPA pueden ser útiles para el tratamiento de individuos con psicosis. OBJETIVOS: 1. Determinar los efectos de los fármacos antiglucocorticoides y relacionados para el tratamiento de la psicosis, cuando se usan solos o en combinación con medicamentos antipsicóticos. Determinar si los efectos de estos medicamentos difieren entre aquellos en una fase prodrómica o primer episodio de psicosis, y los que tienen una enfermedad más establecida. Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group) (agosto de 2009 y abril de 2014). Ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparan fármacos antiglucocorticoides y fármacos relacionados con el placebo (ya sea como tratamiento único o como complemento de antipsicóticos atípicos, antipsicóticos típicos, antidepresivos u otro tratamiento combinado) para las personas con un diagnóstico primario de trastorno psicótico , O para individuos con alto riesgo de desarrollar un trastorno psicótico. Recopilación y análisis de datos: Revisar los autores seleccionados de forma independiente los ensayos, la calidad metodológica evaluada y los datos extraídos. Se utilizó un meta-análisis de efectos fijos. Se calcularon los coeficientes de riesgo (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para los resultados dicotómicos y las diferencias de medias (MDs) y las diferencias de medias estandarizadas (SMD) con IC del 95% para las medidas continuas. Se evaluó el riesgo de sesgo para los estudios incluidos y se utilizó GRADE (Grado de Recomendaciones de Evaluación, Desarrollo y Evaluación) para crear un resumen de los resultados de la mesa. Se incluyeron 11 estudios que asignaron al azar a 509 personas con esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o depresión psicótica. No se realizaron ensayos en pacientes en su primer episodio de enfermedad psicótica y ninguno incluyó poblaciones con alto riesgo de desarrollar psicosis. Nuestros resultados preestablecidos de interés fueron estado mental, estado global, funcionamiento general, efectos adversos y calidad de vida. Dos ensayos compararon los fármacos antiglucocorticoides (mifepristona) versus placebo como único tratamiento. Los datos limitados de un ensayo no mostraron ninguna diferencia en la proporción que respondió a la mifepristona cuando el estado mental fue evaluado inmediatamente después de la intervención usando la Escala de Valoración Psiquiátrica Breve (BPRS) (n = 5, 1 RCT, MD -5.20, IC del 95% -17.91 a 7.51 Evidencia de muy baja calidad); (N = 5, 1 RCT, MD 1,67, IC del 95%: -16,44 a 19,78, evidencia de muy baja calidad), los síntomas depresivos (escala de Hamilton para la Depresión (HAMD) total) también fueron similares. Sin embargo, una diferencia significativa favoreció el tratamiento en el seguimiento a corto plazo para el estado global (reducción del 30% en BPRS total, n = 221, 1 RCT, RR 0,58, IC del 95% 0,38 a 0,89). Este efecto también se observó en los síntomas psicóticos positivos a corto plazo (reducción del 50% en la subescala de síntomas positivos de BPRS, n = 221, 1 ECA, RR 0,60, IC del 95%: 0,43 a 0,84; Los participantes que recibieron mifepristona experimentaron un número global similar de efectos adversos como los que recibieron placebo (n = 226, 2 ECA, RR 0,92, IC del 95%: 0,77 a 1,09, evidencia de calidad moderada). No se dispuso de datos sobre el funcionamiento general o la calidad de vida. Un ensayo comparó un antiglucocorticoide, dehidroepiandrosterona (DHEA), como un complemento del tratamiento antipsicótico atípico al placebo adjunto. Los datos de los principales resultados de interés fueron de baja calidad y el análisis de los datos utilizables no mostró efectos significativos del tratamiento sobre el estado mental ni sobre los efectos adversos. Los datos sobre el estado global, el funcionamiento general y la calidad de vida no estaban disponibles. Los datos de seis ensayos que compararon los fármacos antiglucocorticoides como complemento al tratamiento combinado frente al placebo adjunto no mostraron diferencias significativas entre los grupos en los puntajes medios de los síntomas psicóticos generales (n = 6 ECA, CMS 0,01, IC del 95%: 0,29 a 0,32) o síntomas psicóticos positivos (n = 151, 5 ECA, DME -0,07, IC del 95%: 0,40 a 0,25). Los datos de tres ensayos no mostraron diferencias entre los grupos en los puntajes medios de los síntomas negativos (n = 94, 3 ECA, MD 2.21, IC del 95%: -0.14 a 4.55). Un estudio encontró mejoras en el estado global que fueron similares entre los grupos (n = 30, 1 ECA, RR 0,58, IC del 95%: 0,32 a 1,06, evidencia de muy baja calidad). En esta comparación, los resultados combinados mostraron que los antiglucorticoides causaron un mayor número total de eventos adversos (n = 199, 7 ECA, RR 2,66, IC 95% 1,33 a 5,32, evidencia de calidad moderada), pero no hubo datos de calidad de vida. Conclusiones de los autores: Las buenas pruebas son insuficientes para concluir si los fármacos antiglucocorticoides proporcionan un tratamiento eficaz para la psicosis. Algunos hallazgos mundiales del estado sugieren un efecto favorable para la mifepristona, y algunos resultados generales del efecto adverso favorecen el placebo. Se necesitan ensayos controlados aleatorios grandes adicionales para justificar los hallazgos.
OBJETIVOS: Los tratamientos existentes para la esquizofrenia pueden mejorar los síntomas positivos, pero no está claro si tienen algún impacto en los síntomas negativos. Este metanálisis se realizó para evaluar la eficacia de los tratamientos disponibles para los síntomas negativos en la esquizofrenia. Métodos: Se recuperaron todos los ensayos controlados aleatorios de intervenciones para síntomas negativos en la esquizofrenia hasta diciembre de 2013; Se utilizaron 168 ensayos únicos e independientes controlados con placebo. Se extrajeron las puntuaciones de los síntomas negativos en la línea de base y el seguimiento, la duración de la enfermedad, las dosis de medicación, el tipo de intervenciones y la demografía de la muestra. La heterogeneidad se trató con la estadística I (2) y Q. La diferencia de medias estandarizada en los valores de la escala de calificación de síntomas negativos utilizada en cada estudio se calculó como la principal medida de resultado. RESULTADOS: Se incluyeron 6503 pacientes en el brazo de tratamiento y 5815 pacientes en el grupo placebo. No hay evidencia de sesgos de publicación encontrados. La mayoría de los tratamientos redujeron los síntomas negativos en el seguimiento en relación con el placebo: antipsicóticos de segunda generación: -0.579 (-0.755 a -0.404); Antidepresivos: -0.349 (-0.551 a -0.146); Combinaciones de agentes farmacológicos: -0,518 (-0,757 a -0,279); Medicamentos glutamatérgicos: -0,289 (-0,478 a -0,1); Intervenciones psicológicas: -0.396 (-0.563 a -0.229). No se encontraron efectos significativos para los antipsicóticos de primera generación: -0,531 (-1,104 a 0,041) y estimulación cerebral: -0,228 (-0,775 a 0,319). Los efectos de la mayoría de los tratamientos no fueron clínicamente significativos, como se midió en la Escala de Severidad de la Impresión Clínica Global. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Aunque algunos efectos estadísticamente significativos sobre los síntomas negativos fueron evidentes, ninguno alcanzó el umbral para una mejoría clínicamente significativa.
enfoques psicofarmacológicos actuales para reducir la fenomenología psicótica en la esquizofrenia se asocian con efectos adversos incluyendo extrapiramidales y efectos secundarios metabólicos. A la vista de los datos que se desprenden de las intervenciones administración de suplementos nutricionales en la esquizofrenia que no son del todo coherente, que tuvo como objetivo revisar los estudios existentes se centran en intervenciones de ácidos grasos y vitaminas y resumir la evidencia actual sobre dichos administración de suplementos nutricionales en la esquizofrenia. Se realizaron búsquedas en las bases de datos digitales (ScienceDirect, Scopus, SpringerLink, PubMed / Medline) para los estudios pertinentes relacionados con las intervenciones de ácidos grasos y vitamina en el tratamiento de los síntomas psicóticos en la esquizofrenia hasta febrero del año 2015. En general, hubo más estudios realizados sobre los ácidos grasos sobre administración de suplementos de vitaminas en pacientes con esquizofrenia. Hubo resultados más positivos en apoyo de la administración de suplementos de ácidos grasos en comparación con la administración de suplementos vitamínicos en el contexto de las características específicas de intervención (dosis de suplementación de nutrientes, único versus la combinación de intervenciones nutricionales, antipsicóticos específicos), las funciones están sujetos (edad avanzada, larga duración de la enfermedad, la línea de base los niveles de ácidos grasos poliinsaturados) y los resultados clínicos (mejoras de los síntomas psicóticos y / o efectos secundarios extrapiramidales de los antipsicóticos). Sin embargo, las investigaciones de ambas modalidades de administración de suplementos eran limitadas por un número relativamente pequeño tamaño muestral del estudio, corta duración del estudio, lo que impidió una mayor segmentación del impacto en más diversos subtipos de pacientes y perfiles de los síntomas. Los estudios futuros podrían considerar el examen de muestras de mayor tamaño en un período de tiempo más largo, el reclutamiento de los sujetos más jóvenes con menor duración de la enfermedad, el examen de diferentes características clínicas incluyendo dominios cognitivos específicos, y el uso de una sola versus intervenciones nutricionales de combinación.
ANTECEDENTES: La hipótesis inflamatoria de la esquizofrenia no es nuevo, pero recientemente se ha recuperado interés porque más datos sugieren un papel del sistema inmune en la patogénesis de la esquizofrenia. Si el aumento de la inflamación del cerebro contribuye a los síntomas de la esquizofrenia, la reducción del estado inflamatorio podría mejorar el cuadro clínico. Últimamente, se han realizado varios estudios para investigar el potencial de los agentes anti-inflamatorios para mejorar los síntomas de la esquizofrenia. Este estudio proporciona una actualización en cuanto a la eficacia de los agentes anti-inflamatorios en los síntomas esquizofrénicos en los estudios clínicos realizados hasta el momento.
MÉTODOS: Se realizó una búsqueda electrónica en PubMed, Embase, el sitio de los Institutos Nacionales de Salud web http://www.clinicaltrials.gov, entradas Cochrane Schizophrenia Group en PsiTri, y la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas. Sólo se incluyeron los estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo que investigaron los resultados clínicos.
RESULTADOS: Nuestra búsqueda obtuvo 26 ensayos controlados aleatorios doble ciego que proporcionaron información sobre la eficacia de la severidad de los síntomas de los siguientes componentes: aspirina, celecoxib, davunetide, ácidos grasos tales como los ácidos eicosapentaenoico y docosahexaenoico, estrógenos, minociclina, y N-acetilcisteína (NAC). De estos componentes, la aspirina (tamaño medio ponderado efecto [ES]: 0,3, n = 270, 95% IC: 0,06 a 0,537, I (2) = 0), estrógenos (ES: 0,51, n = 262; IC del 95%: 0,043-0,972, I (2) = 69%), y el NAC (ES: 0.45, n = 140; IC del 95%: 0,112-0,779) mostró efectos significativos. Celecoxib, minociclina, davunetide, y ácidos grasos no mostraron un efecto significativo.
Conclusión: Los resultados de la adición de aspirina para el tratamiento antipsicótico parecen prometedores, como lo hace la adición de NAC y los estrógenos. Estos 3 agentes son todas las sustancias activas de manera muy amplia, y tiene que ser investigado si los efectos beneficiosos sobre la gravedad de los síntomas son, en efecto mediado por sus aspectos anti-inflamatorias.
Objective: Nutrient and genetic biomarkers in nutraceutical trials may allow for the personalisation of nutraceutical treatment and assist in predicting treatment response. We aimed to synthesise the findings of trials which have included these biomarkers to determine which may be most useful for predicting nutraceutical response in mood and psychotic disorders. Methods: A systematic review was conducted assessing available literature concerning nutraceutical clinical trials in mood and psychotic disorders (major depression, bipolar disorder, schizophrenia) with baseline and endpoint blood nutrient markers or genetic data available. Results: We identified 35 eligible studies (total n = 3836 participants) examining baseline and endpoint nutrient biomarkers and/or genetic polymorphisms. The key result, as reported in 10 out of 11 omega-3 studies, was a strong association between polyunsaturated fatty acid concentrations (mostly EPA and DHA) and psychiatric outcomes, although the exact nature of the association varied between studies and diagnoses. There was no consistent evidence for levels of other nutrients (including Vitamin D, SAM/SAH ratios, carnitine, folate and vitamin B12) relating to treatment response. The evidence for associations between one-carbon cycle genotypes (e.g. MTHFR C677 T, MTR and FOLH1) and treatment response was also inconsistent. Discussion: The available data tentatively supports omega-3 indices as biomarkers of response to omega-3 treatments in mood disorders. Further research with larger samples examining combinations of polymorphisms is required to determine if any genetic factors influence nutraceutical response in mood and psychotic disorders.
