Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis.

ANTECEDENTES:

Tofacitinib (CP-690,550) es un nuevo inhibidor oral de la quinasa Janus que está siendo investigado como un inmunomodulador específico y modificador de la enfermedad como terapia para la artritis reumatoide.

MÉTODOS:

En este estudio de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 6 meses, 611 pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 4:4:1:1, a 5 mg de tofacitinib dos veces al día, 10 mg de tofacitinib dos veces al día contra placebo durante 3 meses seguidos de 5 mg de tofacitinib dos veces al día o placebo durante 3 meses seguidos de 10 mg de tofacitinib dos veces al día. Los puntos finales primarios, evaluados a los 3 meses, fueron el porcentaje de pacientes con al menos una mejora del 20% en el American College of Rheumatology escala (ACR 20), el cambio desde el inicio de Health Assessment Questionnaire–Disability Index (HAQ-DI) resultados (que van de 0 a 3, con las puntuaciones más altas que indican mayor discapacidad) y el porcentaje de pacientes con Disease Activity Score de 28 puntos basado en la velocidad de sedimentación globular (DAS28-4 [ESR]) de menos de 2,6 (con puntuaciones que van desde 0 hasta 9,4 y puntajes más altos indican mayor actividad de la enfermedad).

RESULTADOS:

En 3 meses, un porcentaje mayor de pacientes en los grupos tofacitinib que en los grupos tratados con placebo cumplían los criterios de una respuesta ACR 20 (59,8% en el grupo de 5 mg tofacitinib y el 65,7% en el grupo de 10 mg tofacitinib vs 26,7% en los grupos placebo combinados, p <0,001 para ambas comparaciones). Las reducciones desde el inicio de puntuaciones HAQ-DI fueron mayores en los grupos de tofacinib de 5 mg y 10 mg que en el grupo placebo (-0.50 y -0.57 puntos, respectivamente, frente a los puntos de -0,19; P <0,001). El porcentaje de pacientes con una DAS28-4 (ESR) de menos de 2,6 no fue significativamente mayor con tofacitinib que con placebo (5,6% y 8,7% en grupos 5-mg y 10 mg tofacitinib, respectivamente, y 4,4% con placebo , p = 0,62 yp = 0,10 para las dos comparaciones). Infecciones graves se desarrollan en seis pacientes que estaban recibiendo tofacitinib. Reacciones adversas comunes fueron dolor de cabeza e infecciones del tracto respiratorio superior. El tratamiento con Tofacitinib se asoció con elevaciones en los niveles de colesterol de lipoproteinas de baja densidad y reducciones en el recuento de neutrófilos.

CONCLUSIONES:

En pacientes con artritis reumatoide activa, la monoterapia con tofacitinib se asoció con reducciones en los signos y síntomas de la artritis reumatoide y mejora la función física. (Financiado por Pfizer; ORAL Solo número ClinicalTrials.gov, NCT00814307)