Therapeutic effect of the combination of etanercept and methotrexate compared with each treatment alone in patients with rheumatoid arthritis: double-blind randomised controlled trial.

ANTECEDENTES:

El etanercept y el metotrexato son eficaces en el tratamiento de la artritis reumatoide, pero no existen datos sobre el inicio simultáneo o uso de la combinación en comparación con cada fármaco por separado. El objetivo fue evaluar el tratamiento combinado con etanercept y el metotrexato en comparación con las monoterapias en pacientes con artritis reumatoide.

MÉTODOS:

En un estudio doble ciego, la eficacia clínico aleatorizado, la seguridad y radiográfica, 686 pacientes con artritis reumatoide activa fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con etanercept 25 mg (por vía subcutánea dos veces por semana), metotrexato oral (hasta 20 mg cada dos semanas ), o la combinación. La respuesta clínica se evaluó mediante los criterios del American College of Rheumatology (ACR). La variable principal de eficacia fue el índice numérico de la respuesta ACR (ACR-N) el área bajo la curva (AUC) durante las primeras 24 semanas. El punto final primario fue el cambio radiográfico desde el inicio hasta la semana 52 en total y el daño articular se valoró con la puntuación de Sharp modificado. El análisis fue por intención de tratar.

RESULTADOS:

Cuatro pacientes no recibieron ningún medicamento, por lo que 682 fueron estudiados. ACR-N AUC a las 24 semanas fue mayor para el grupo de combinación, en comparación con etanercept solo y solo metotrexato (18,3% de los años [IC 95%: 17,1-19,6] frente a 14,7% de los años [13,5-16,0], p <0,0001, y el 12,2 % de años [11,0-13,4], p <0,0001, respectivamente). La diferencia media en el ACR-N AUC entre la combinación y metotrexato fue de 6,1 (IC 95% 4,5-7,8, p <0,0001) y entre etanercept y metotrexato fue de 2,5 (0,8 a 4.2, p = 0,0034). La combinación fue más eficaz que metotrexato o etanercept solo en el retraso del daño articular (puntuación media total de Sharp -0,54 [IC del 95% -1,00 a -0,07] frente a 2,80 [1,08 a 4,51], p <0,0001 y 0,52 [-0,10 a 1,15], p = 0,0006, respectivamente). La diferencia media en la puntuación total de Sharp entre la combinación y la administración de metotrexato solo fue -3,34 (IC del 95% -4,86 a -1,81, p <0,0001) y entre etanercept y metotrexato fue -27 (-3,81 a -0,74, p = 0,0469). El número de pacientes que informaron infecciones o eventos adversos fue similar en todos los grupos.

INTERPRETACIÓN:

La combinación de etanercept y metotrexato fue significativamente mejor en la reducción de la actividad de la enfermedad, la mejora de la incapacidad funcional, y el retraso de la progresión radiográfica en comparación con metotrexato o etanercept solo. Estos hallazgos nos acercan al logro de la remisión y reparación de daños estructurales en la artritis reumatoide.