Methotrexate for induction of remission in ulcerative colitis

ANTECEDENTES:

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria crónica del intestino. Los corticosteroides y 5-aminosalicilatos son los tratamientos más comúnmente usados. Sin embargo, muchos pacientes requieren terapia inmunosupresora para la enfermedad refractaria a esteroides y dependiente de esteroides. El metotrexato es un medicamento que es eficaz para tratar una variedad de enfermedades inflamatorias, incluyendo la enfermedad de Crohn. Esta revisión se realizó para determinar la eficacia del tratamiento con metotrexato en pacientes con CU. Esta revisión es una actualización de una revisión Cochrane publicada previamente.
Evaluar la eficacia y seguridad del metotrexato para inducir la remisión en pacientes con CU.

BUSCAR MÉTODOS:

MEDLINE, EMBASE, CENTRAL y los ensayos del Grupo Cochrane IBD / FBD regístrate Se buscaron desde el inicio al 26 de junio de 2014. Referencias de estudios y artículos de revisión también se realizaron búsquedas de ensayos adicionales. Resúmenes de los principales congresos de gastroenterología se realizaron búsquedas para identificar investigaciones publicadas solamente en forma de resumen.
Criterios de selección: Se consideraron los ensayos controlados aleatorios que compararon metotrexato con placebo o un comparador activo en pacientes con colitis ulcerosa activa para su inclusión.
Recopilación y análisis de datos Dos autores examinaron de forma independiente los estudios para su inclusión, extrajeron los datos y evaluaron la calidad del estudio utilizando el riesgo Cochrane de herramienta de sesgo. La medida de resultado primario fue la proporción de pacientes que alcanzaron la remisión clínica y la retirada de esteroides como la definieron los estudios y se expresa como un porcentaje del número total de pacientes asignados al azar (análisis por intención de tratar). Se calculó el riesgo relativo (RR) y los intervalos correspondientes al 95% de confianza (IC 95%) para los resultados dicotómicos. La calidad general de las pruebas que apoyan el resultado primario se evaluó mediante los criterios de grado.
Resultados principales: Dos estudios (n = 101 pacientes) se incluyeron en la revisión. Un estudio (n = 67) en comparación oral de metotrexato 12,5 mg / semana) para placebo. El otro estudio (n = 34) comparó metotrexato oral (15 mg / semana) a 6-mercaptopurina (1,5 mg / kg / día) y ácido 5-aminosalicílico (3 g / día). El estudio controlado con placebo se consideró de bajo riesgo de sesgo. El otro estudio se consideró en alto riesgo de sesgo debido a un diseño de etiqueta abierta. No hubo diferencia estadísticamente significativa en las tasas de remisión clínicas entre pacientes que recibieron metotrexato y placebo. Cuarenta y siete por ciento (14/30) de los pacientes que recibieron metotrexato lograron la remisión clínica y la suspensión total de esteroides durante el período de estudio en comparación con el 49% (18/37) de los pacientes tratados con placebo (RR 0.96, IC 95% 0,58-1,59. Un análisis GRADO indicó que la calidad global de la evidencia que apoya este resultado fue baja debido a los datos muy dispersos (32 eventos). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes que alcanzaron la remisión clínica y la retirada de los esteroides en el estudio que comparó metotrexato oral a 6-mercaptopurina y ácido 5-aminosalicílico. A las 30 semanas, el 58% (7/12) de los pacientes metotrexato alcanzó la remisión clínica y la retirada de esteroides en comparación con 79% (11/14) de los pacientes 6-mercaptopurina (RR 0,74, IC del 95%: 0,43 a 1,29) y 25% de pacientes ácido 5-aminosalicílico (RR 2.33, 95% CI 0,64-8,49). Los análisis GRADO indicó que la calidad general de las pruebas fue muy bajo debido a los datos muy dispersos (18 y 9 eventos respectivamente) y y alto riesgo de sesgo. En el ensayo controlado con placebo, dos pacientes (7%) fueron retirados del grupo de metotrexato debido a eventos adversos (leucopenia, migraña), frente a un paciente (3%) que tenía una erupción en el grupo placebo (RR 2,47, IC del 95% 0,23 a 25,91). Los eventos adversos experimentados por los pacientes que recibieron metotrexato en el estudio comparador activo incluyeron náuseas y dispepsia, alopecia leve, leve aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, absceso peritoneal, hipoalbuminemia, erupción severa y neumonía atípica.
Conclusiones de los revisores: Aunque fue bien tolerado metotrexato, los estudios no mostraron ningún beneficio para el metotrexato más placebo o comparadores activos. Los resultados para los resultados de eficacia entre el metotrexato y placebo, metotrexato y 6-mercaptopurina y metotrexato y ácido 5-aminosalicílico eran inciertas. Ya sea una dosis más alta o la administración parenteral serían eficaces para la terapia de inducción es desconocido. En la actualidad no hay evidencia que apoye el uso de metotrexato para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa activa. Un juicio en el que un mayor número de pacientes reciben una dosis mayor de metotrexato por vía oral debe ser considerado. Actualmente hay dos grandes ensayos controlados con placebo en curso (METEOR y MERIT-UC) evaluar la eficacia y seguridad de metotrexato intramuscular o subcutánea en pacientes con CU activa que puede ayudar a resolver la evidencia que apoya el uso de metotrexato como tratamiento para la colitis ulcerosa activa de .