Effects of Concomitant Immunomodulator Therapy on Efficacy and Safety of Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy for Crohn's Disease: A Meta-analysis of Placebo-controlled Trials.

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS:

Existe un debate sobre si los pacientes con enfermedad de Crohn que inician la terapia del factor de necrosis anti-tumoral (TNF) después de la terapia inmunomoduladora no deben continuar recibiendo inmunomoduladores concomitantes. Hemos llevado a cabo un meta-análisis de subgrupos de los ensayos controlados aleatorios (ECA) de los agentes anti-TNF para comparar la eficacia y seguridad de la terapia inmunomoduladora concomitante frente a la monoterapia con anti-TNF.

MÉTODOS:

Se realizó una revisión sistemática de la literatura publicada desde 1980 hasta 2008 y se identificaron 11 ECA de agentes anti-TNF en pacientes con luminal o enfermedad de Crohn fistulizante. Se excluyeron los ECA de pacientes que eran ingenuos a los anti-TNF y la terapia inmunomoduladora. Los criterios de valoración primarios fueron la respuesta clínica en las semanas 4-14 y 24-30 y la remisión en las semanas 24-30. Los objetivos secundarios fueron lugar de la perfusión o reacciones en el lugar de la inyección y los eventos adversos seleccionados. Un subgrupo priori se realizaron análisis para evaluar cierre de la fístula y la eficacia y seguridad de la terapia de combinación con diversos agentes anti-TNF.

RESULTADOS:

En general, la terapia de combinación no fue más efectiva que la monoterapia en la inducción de la remisión de 6 meses (odds ratio [OR] = 1,02; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,80 a 1,31), lo que induce una respuesta (OR, 1,08; 95% CI, 0,79 a 1,48), el mantenimiento de una respuesta (OR, 1,53; IC del 95%, 0,67-3,49), o inducir parcial (OR, 1,25; IC del 95%, 0,84-1,88) o cierre de la fístula completa (OR, 1,10; 95 % CI, 0,68 a 1,78). En los análisis de subgrupos de los agentes anti-TNF individuales, la terapia de combinación no fue más eficaz que la monoterapia en la inducción de la remisión de 6 meses en los pacientes tratados con infliximab (OR, 1,73; IC del 95%, 0,97-3,07), adalimumab (OR, 0,88; 95 % CI, 0,58 a 1,35), o pegol (OR, 0,93; IC 95%, 0,65-1,34). , La terapia de combinación en general no se asoció con un aumento de los eventos adversos, pero la inclusión de infliximab se asoció con menos reacciones en el lugar de inyección (OR, 0,46;.; IC del 95%, 0,26-0,79)
Conclusiones Sobre la base de un meta-análisis, el uso continuado de la terapia inmunomoduladora después de comenzar la terapia anti-TNF no es más eficaz que la monoterapia con anti-TNF en la inducción o el mantenimiento de respuesta o remisión. Se necesitan ECAs para evaluar adecuadamente la eficacia de la terapia continuada inmunomodulador después de que se inició la terapia anti-TNF.