Alemtuzumab versus interferon beta 1a as first-line treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised controlled phase 3 trial.

ANTECEDENTES:

La actividad de la enfermedad alemtuzumab anticuerpo anti-CD52 monoclonal reducido en un ensayo de fase 2 de los pacientes no tratados previamente con esclerosis múltiple remitente-recurrente. El objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de alemtuzumab de primera línea en comparación con interferón beta-1a en un ensayo de fase 3.

MÉTODOS:

En nuestro 2 años, enmascaradas calificadores, aleatorizado controlado ensayo de fase 3, que incluyeron adultos de 18 a 50 años con esclerosis múltiple remitente-recidivante tratados previamente. Los participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1 mediante un sistema de respuesta de voz interactiva, estratificada por sitio, para recibir por vía intravenosa alemtuzumab 12 mg por día o interferón beta 1a subcutáneo 44 mg. El interferón beta 1a fue dado tres veces por semana y alemtuzumab se administra una vez al día durante 5 días al inicio del estudio y una vez por día durante 3 días a 12 meses. Puntos finales coprimarios fueron la tasa y el tiempo de recaída en 6 meses sostenida acumulación de discapacidad en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00530348.

RESULTADOS:

187 (96%) de los 195 pacientes asignados al azar interferón beta 1a y 376 (97%) de los 386 pacientes aleatoriamente asignados alemtuzumab se incluyeron en los análisis primarios. 75 (40%) pacientes del grupo de interferón beta-1a en recaída (122 eventos), en comparación con 82 (22%) de los pacientes en el grupo de alemtuzumab (119 eventos; relación de tasa 0 · 45 [95% IC 0 · 32-0 · 63] ; p <0,0001), correspondiente a una mejora 54 · 9% con alemtuzumab. Sobre la base de las estimaciones de Kaplan-Meier, el 59% de los pacientes en el grupo de interferón beta 1a eran libre de recaída a los 2 años en comparación con el 78% de los pacientes en el grupo de alemtuzumab (p <0 · 0001). 20 (11%) de los pacientes en el grupo de interferón beta 1a habían sufrido acumulación de discapacidad en comparación con 30 (8%) en el grupo de alemtuzumab (razón de riesgo 0 · 70 [95% CI 0 · 40-1 · 23]; p = 0 · 22). 338 (90%) de los pacientes en el grupo de alemtuzumab tenía reacciones asociadas con la perfusión; 12 (3%) de los cuales fueron considerados como graves. Infecciones, predominantemente de intensidad leve o moderada, se produjo en 253 (67%) de los pacientes tratados con alemtuzumab frente a 85 (45%) de los pacientes tratados con interferón beta 1a. 62 (16%) de los pacientes tratados con alemtuzumab tenían infecciones por herpes (predominantemente cutánea) en comparación con los tres (2%) de los pacientes tratados con interferón beta 1a. A los 24 meses, 68 (18%) pacientes en el grupo de alemtuzumab habían acontecimientos adversos tiroideos asociada en comparación con 12 (6%) en el grupo de interferón beta 1a, y tres (1%) tuvieron trombocitopenia inmune en comparación con ninguno en el interferón beta grupo 1a. Dos pacientes en el grupo de alemtuzumab desarrollaron carcinoma papilar de tiroides.

INTERPRETACIÓN:

perfil de seguridad consistente de alemtuzumab y el beneficio en términos de reducción de la recaída apoyan su uso en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante tratados previamente; Sin embargo, el beneficio en términos de criterios de valoración de discapacidad observadas en ensayos anteriores no se observó aquí.

FINANCIACIÓN:

Genzyme (Sanofi) y Bayer Schering Pharma.