Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial.

ANTECEDENTES:

púrpura trombocitopénica inmune crónica (PTI) se caracteriza por la acelerada destrucción de las plaquetas y la disminución de la producción de plaquetas. Administración a corto plazo de la proteína trombopoyesis estimulante, romiplostim, se ha demostrado para aumentar el recuento de plaquetas en la mayoría de los pacientes con PTI crónica. Se evaluó la administración a largo plazo de romiplostim en pacientes esplenectomizados como no esplenectomizados, con PTI.

MÉTODOS:

En dos ensayos paralelos, de 63 años esplenectomizados y 62 pacientes no esplenectomizados con PTI y una media de tres recuentos de plaquetas 30x10 (9) / L o menos fueron asignados al azar 02:01 a las inyecciones subcutáneas de romiplostim (n = 42 en el estudio de esplenectomizados y n = 41 en el estudio no esplenectomizados) o placebo (n = 21 en ambos estudios) a la semana durante 24 semanas. Las dosis del fármaco del estudio se ajustaron para mantener los recuentos de plaquetas de 50x10 (9) / L a 200x10 (9) / L. Los objetivos primarios fueron evaluar la eficacia de romiplostim medida por una respuesta duradera de plaquetas (recuento de plaquetas> o = 50x10 (9) / L durante 6 o más de las últimas 8 semanas de tratamiento) y la seguridad del tratamiento. El análisis se realizó según el protocolo. Estos estudios están registrados en ClinicalTrials.gov, número NCT00102323 y NCT00102336.

RESULTADOS:

Una respuesta plaquetaria duradera se logró un 16 de 42 pacientes esplenectomizados dado romplostim frente a ninguno de los 21 que recibieron placebo (diferencia en la proporción de pacientes que respondieron el 38% [IC 95%: 23,4-52,8], p = 0,0013), y en un 25 de 41 los pacientes no esplenectomizados dada romplostim contra una de las 21 que recibieron placebo (56% [38,7-73,7], p <0,0001). La tasa global de respuesta de las plaquetas (respuesta de las plaquetas ya sea duradero o transitorio) se observó en el 88% (36/41) de% no esplenectomizados y 79 (33/42) de los pacientes esplenectomizados dado romiplostim en comparación con el 14% (tres de 21) de pacientes esplenectomizados no esplenectomizados y no se le administró placebo (p <0,0001). Los pacientes que recibieron romiplostim alcanzado el recuento de plaquetas de 50x10 (9) / L o más en una media de 13,8 años (EE 0,9) semanas (media de 12,3 [1,2] semanas en el grupo esplenectomizados frente al 15,2 [1,2] semanas de no esplenectomizados grupo) en comparación con el 0,8 (0,4) semanas para los que recibieron placebo (0,2 [0,1] frente a 1,3 semanas [0,8] semanas). 87% (20/23) de los pacientes que recibieron romiplostim (12/12 esplenectomizados y que ocho de los 11 pacientes no esplenectomizados) o interrumpirse el tratamiento concomitante en comparación con el 38% (seis de 16) de los que recibieron placebo (una de las seis y cinco esplenectomizados de cada diez pacientes no esplenectomizados). Los eventos adversos fueron muy similares en los pacientes que recibieron romiplostim y placebo. No hay anticuerpos contra romiplostim o la trombopoyetina se detectaron.

INTERPRETACIÓN:

El romiplostim fue bien tolerado, y aumentar y mantener los recuentos plaquetarios en pacientes esplenectomizados como no esplenectomizados, con PTI. Muchos de los pacientes fueron capaces de reducir o suprimir otros medicamentos PTI. La estimulación de la producción de plaquetas por romiplostim puede proporcionar una nueva opción terapéutica para los pacientes con PTI.