The purpose of this study is to evaluate the efficacy of AMG 531 in the treatment of thrombocytopenia in subjects with ITP as measured by the platelet response. This study will also evaluate changes in Patient Reported Outcomes and Health Resource Utilization due to treatment with AMG 531.
ANTECEDENTES: púrpura trombocitopénica inmune crónica (PTI) se caracteriza por la acelerada destrucción de las plaquetas y la disminución de la producción de plaquetas. Administración a corto plazo de la proteína trombopoyesis estimulante, romiplostim, se ha demostrado para aumentar el recuento de plaquetas en la mayoría de los pacientes con PTI crónica. Se evaluó la administración a largo plazo de romiplostim en pacientes esplenectomizados como no esplenectomizados, con PTI. MÉTODOS: En dos ensayos paralelos, de 63 años esplenectomizados y 62 pacientes no esplenectomizados con PTI y una media de tres recuentos de plaquetas 30x10 (9) / L o menos fueron asignados al azar 02:01 a las inyecciones subcutáneas de romiplostim (n = 42 en el estudio de esplenectomizados y n = 41 en el estudio no esplenectomizados) o placebo (n = 21 en ambos estudios) a la semana durante 24 semanas. Las dosis del fármaco del estudio se ajustaron para mantener los recuentos de plaquetas de 50x10 (9) / L a 200x10 (9) / L. Los objetivos primarios fueron evaluar la eficacia de romiplostim medida por una respuesta duradera de plaquetas (recuento de plaquetas> o = 50x10 (9) / L durante 6 o más de las últimas 8 semanas de tratamiento) y la seguridad del tratamiento. El análisis se realizó según el protocolo. Estos estudios están registrados en ClinicalTrials.gov, número NCT00102323 y NCT00102336. RESULTADOS: Una respuesta plaquetaria duradera se logró un 16 de 42 pacientes esplenectomizados dado romplostim frente a ninguno de los 21 que recibieron placebo (diferencia en la proporción de pacientes que respondieron el 38% [IC 95%: 23,4-52,8], p = 0,0013), y en un 25 de 41 los pacientes no esplenectomizados dada romplostim contra una de las 21 que recibieron placebo (56% [38,7-73,7], p <0,0001). La tasa global de respuesta de las plaquetas (respuesta de las plaquetas ya sea duradero o transitorio) se observó en el 88% (36/41) de% no esplenectomizados y 79 (33/42) de los pacientes esplenectomizados dado romiplostim en comparación con el 14% (tres de 21) de pacientes esplenectomizados no esplenectomizados y no se le administró placebo (p <0,0001). Los pacientes que recibieron romiplostim alcanzado el recuento de plaquetas de 50x10 (9) / L o más en una media de 13,8 años (EE 0,9) semanas (media de 12,3 [1,2] semanas en el grupo esplenectomizados frente al 15,2 [1,2] semanas de no esplenectomizados grupo) en comparación con el 0,8 (0,4) semanas para los que recibieron placebo (0,2 [0,1] frente a 1,3 semanas [0,8] semanas). 87% (20/23) de los pacientes que recibieron romiplostim (12/12 esplenectomizados y que ocho de los 11 pacientes no esplenectomizados) o interrumpirse el tratamiento concomitante en comparación con el 38% (seis de 16) de los que recibieron placebo (una de las seis y cinco esplenectomizados de cada diez pacientes no esplenectomizados). Los eventos adversos fueron muy similares en los pacientes que recibieron romiplostim y placebo. No hay anticuerpos contra romiplostim o la trombopoyetina se detectaron. INTERPRETACIÓN: El romiplostim fue bien tolerado, y aumentar y mantener los recuentos plaquetarios en pacientes esplenectomizados como no esplenectomizados, con PTI. Muchos de los pacientes fueron capaces de reducir o suprimir otros medicamentos PTI. La estimulación de la producción de plaquetas por romiplostim puede proporcionar una nueva opción terapéutica para los pacientes con PTI.
Salud relacionados con la calidad de vida (CVRS) es una preocupación importante para los adultos con púrpura trombocitopénica inmune crónica (PTI), debido a los síntomas asociados con la enfermedad y su tratamiento. En este estudio se utilizó el cuestionario de evaluación ITP-paciente (ITP-PAQ), un cuestionario de CVRS especializada para ITP, para investigar la carga humanista de la PTI y el impacto del tratamiento con romiplostim en la CVRS en dos, controlado con placebo, de fase 3 de ensayos clínicos esplenectomizados y no esplenectomizados pacientes. ITP-PAQ fue auto-administrada a los pacientes al inicio del ITP, y en las semanas 4, 12 y 24 de tratamiento. Pacientes esplenectomizados tenían menores puntuaciones basales de CVRS que los no esplenectomizados pacientes en siete de las 10 escalas (p <0,05). Después de 24 semanas de tratamiento con romiplostim, los pacientes esplenectomizados mostraron mejoras significativas sobre el placebo en cuatro de las 10 escalas ITP-PAQ (síntomas, P = 0,0337; molestan, p = 0,0126; la actividad social, p = 0,0145, y la salud reproductiva de las mujeres, p = 0,0184 ). No esplenectomizados pacientes demostraron una mejora significativa sobre el placebo en la Escala de Actividad (P = 0,0458). Los datos agrupados de los dos ensayos, ajustados por el nivel esplenectomía, mostraron una mejoría significativa de los pacientes tratados con romiplostim en seis escalas, síntomas, Bother, Actividad, el miedo, la actividad social y la salud reproductiva de las mujeres. Estos resultados sugieren que los pacientes adultos con PTI crónica han mejorado después del tratamiento con romiplostim CVRS.
OBJECTIVE: Utility-based measures of quality of life are recommended by some decision makers in health care. No studies have addressed changes in utility in patients with chronic idiopathic thrombocytopenia (ITP). This study sought to assess the health utilities of patients with chronic ITP and to evaluate the association of change in health utility with changes in other variables, including platelet response status and bleeding events.
METHODS: We analyzed EQ-5D data from two international, randomized, placebo-controlled, double-blind, 24-week trials that evaluated the efficacy and safety of romiplostim in adult patients with chronic ITP.
RESULTS: A total of 125 subjects participated. Mean change, adjusted for age, gender, splenectomy status, and baseline score using multiple linear regression models was greater for romiplostim versus placebo for the EQ-5D index score (0.05 vs. -0.03, P = 0.015) and the VAS score (6.42 vs. 0.48, P = 0.066); similar for durable platelet responders versus nonresponders; and greater for EQ-5D index scores for subjects who did not have a bleeding event during the study (n = 29) compared to subjects who did have a bleeding event (n = 47) (0.06 vs. 0.005; P = 0.066).
CONCLUSIONS: Using romiplostim in cases of chronic ITP was associated with improvement in health-related quality of life as measured by the EQ-5D index score. Health utility scores derived using the EQ-5D in this study may be useful for determining quality-adjusted life years (QALYs) in economic evaluations of romiplostim for treatment of chronic ITP.
Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disorder characterized by platelet destruction and insufficient platelet production. The resulting thrombocytopenia reduces patient health-related quality of life (HRQOL). In a randomized, open-label, 52-week study of non-splenectomized ITP patients treated with romiplostim or medical standard of care (SOC), patients completed the 10-scale ITP-patient assessment questionnaire (PAQ) at the start of the study and after 12, 24, 36, 48,and 52 weeks of treatment. HRQOL changes were examined for all patients in both treatment groups and by responder status, splenectomy status, and after the use of rituximab. Patients in both groups showed marked increases in all HRQOL scales over 52 weeks of treatment.These change scores exceeded the minimally important difference values (a measure of clinical relevance) for most of these scales,especially in responders to treatment. Compared with baseline,patients receiving romiplostim showed statistically significant improvements compared to SOC over 52 weeks for the ITP-PAQ scales of Symptoms, Bother, Activity, Psychological Health, Fear, Overall QOL,and Social QOL. Overall, treatment of ITP was associated with improvement in HRQOL. Patients receiving romiplostim had greater HRQOL improvements than those receiving SOC, but the magnitude ofthe difference is of uncertain clinical benefit.
A safety analysis of pooled data from clinical studies of romiplostim, a thrombopoietin (TPO) receptor agonist, in which patients with immune thrombocytopaenia (ITP) received romiplostim, placebo, or medical standard of care (SOC) Rodeghiero et al. (Eur J Haematol 91:423-436, 2013), has been updated. Included are data from 14 trials spanning 2002-2011; placebo- and SOC-arm data are pooled. Most patients (n = 1059) were female (61 %) and Caucasian (85 %); 38 % had undergone splenectomy; 23 were children. Mean (SD) baseline platelet count was 20.6 (16.5) × 10(9)/L. Mean (SD) weekly dose of romiplostim was 4.2 (2.8) µg/kg; total exposure was 1520 patient-years. Overall, 921 patients received romiplostim only, 65 received placebo/SOC only, and 73 received placebo/SOC followed by romiplostim. Rates of haemorrhage (romiplostim, 205/100 patient-years; placebo/SOC, 263/100), thrombosis (both, 5.5/100 patient-years), haematological malignancy/myelodysplastic syndrome (romiplostim, 0.5/100 patient-years; placebo/SOC, 2.7/100), and non-haematological tumours (romiplostim, 2.2/100 patient-years; placebo/SOC, 3.6/100) were comparable among groups. Bone marrow reticulin was reported in 17 patients and collagen in one patient receiving romiplostim; one patient receiving placebo/SOC had reticulin reported. Three patients developed neutralizing antibodies to romiplostim, but not to endogenous TPO. This integrated analysis of the safety profile of romiplostim in patients with ITP is consistent with previously reported studies; no new safety concerns emerged.
The purpose of this study is to evaluate the efficacy of AMG 531 in the treatment of thrombocytopenia in subjects with ITP as measured by the platelet response. This study will also evaluate changes in Patient Reported Outcomes and Health Resource Utilization due to treatment with AMG 531.
