ANTECEDENTES: El dolor neuropático periférico (PNP) asociado con alodinia plantea un reto clínico importante. La eficacia de Δ (9) tetrahidrocannabinol / cannabidiol (THC / CBD) de pulverización bucal, una formulación cannabinoide novela, se investigó en este 15-semanas aleatorizado,, estudio doble ciego de grupos paralelos controlado con placebo.
MÉTODOS: En total, 303 pacientes con PNP asociada con alodinia fueron seleccionados; 128 fueron asignados al azar a THC / CBD spray y 118 a placebo, además de su terapia analgésica actual. Las variables de eficacia co-primaria fueron la tasa de respuesta del 30% en PNP 0-10 escala de calificación numérica (NRS) puntuación y el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en esta partitura. También se investigaron diversas medidas secundarias clave de dolor y funcionamiento.
RESULTADOS: En el nivel de respuesta del 30%, hubo diferencias de tratamiento estadísticamente significativas a favor del aerosol de THC / CBD en el análisis completo (por intención de tratar) de datos [p = 0,034; Intervalo de confianza del 95% (IC): 1,05 a 3,70]. También hubo una reducción en las puntuaciones medias PNP 0-10 NRS en ambos grupos de tratamiento que fue numéricamente mayor en el grupo de pulverización THC / CBD, pero que no alcanzó significación estadística. Las medidas secundarias de la calidad del sueño 0-10 puntuación NRS (p = 0,0072) y Asunto Global Impression of Change (SGIC) (p = 0,023) también demostraron diferencias de tratamiento estadísticamente significativas a favor de THC / CBD rocíe tratamiento.
CONCLUSIONES: Estos resultados demuestran que, en una proporción significativa de pacientes de otro modo resistentes al tratamiento, clínicamente importantes mejoras en el dolor, la calidad del sueño y SGIC de la gravedad de su estado se obtienen con el aerosol de THC / CBD. THC aerosol / CBD fue bien tolerado y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.
CONTEXTO: El dolor neuropático provocado por límites de quimioterapia de dosis y duración del tratamiento contra el cáncer que puede salvar vidas y deteriora la calidad de vida. Neuropatía quimioterapéutico responde mal a los tratamientos convencionales, y hay una necesidad médica urgente de nuevos tratamientos. Estudios preclínicos recientes demuestran que los agonistas cannabinoides suprimen establecido neuropatía quimioterapia evocado.
OBJETIVOS: Este fue un ensayo piloto para comenzar a investigar un agente disponible actualmente cannabinoide, Sativex (pulverización de la mucosa oral, que contienen cannabinoides), en el tratamiento del dolor neuropático inducido por quimioterapia.
MÉTODOS: Un estudio aleatorizado piloto cruzado controlado con placebo se realizó en 16 pacientes con dolor neuropático establecida inducida por quimioterapia. Un punto 0-10 escala de calificación numérica de la intensidad del dolor (NRS-PI) se utilizó como medida de resultado primaria.
RESULTADOS: Al examinar todo el grupo, no hubo diferencia estadísticamente significativa entre el tratamiento y los grupos de placebo en el NRS-PI. Un análisis de respuesta demostró que había cinco participantes que informaron de una de dos puntos o más de reducción en el dolor que tendió hacia la significación estadística y el número necesario a tratar fue de cinco.
CONCLUSIÓN: El dolor neuropático inducido por la quimioterapia es particularmente resistente a los tratamientos disponibles en la actualidad. Esta prueba piloto se encontró un número necesario a tratar de cinco y una disminución media de 2,6 sobre un máximo de 11 puntos NRS-PI en cinco "respondedores" (en comparación con una disminución de 0,6 con el placebo) y apoya que vale la pena estudiar Sativex en un juicio completo aleatorizado, controlado con placebo de la quimioterapia inducida por el dolor neuropático.
Dolor neuropático central (CNP) se produce en muchos esclerosis múltiple (EM) de los pacientes. La provisión de alivio adecuado del dolor de estos pacientes puede muy difícil. Aquí mostramos el estudio controlado con placebo de fase III primero de la eficacia del modulador del sistema endocannabinoide delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) / cannabidiol (CBD) de pulverización bucal (nombre USAN, Sativex, Sativex, GW Pharmaceuticals, Salisbury, Wiltshire, Reino Unido ), para aliviar CNP. Dolor neuropático Los pacientes que no habían logrado obtener una analgesia adecuada de medicamentos existentes fueron tratadas con THC / CBD aerosol o placebo como tratamiento complementario, de una manera doble ciego, de 14 semanas para investigar la eficacia de la medicación en la EM inducida . A continuación, esta fase de grupos paralelos del estudio fue seguido por un joven de 18 semanas de estudio aleatorizado-retiro (de 14 semanas período de tratamiento de etiqueta abierta, más un 4 semanas doble ciego aleatorizado de retirada de fase) para investigar tiempo hasta el fracaso del tratamiento y espectáculo mantenimiento de la eficacia. Un total de 339 pacientes fueron asignados al azar a la fase A (167 recibieron THC / CBD aerosol y 172 placebo recibido). De los que completaron la fase A, 58 entraron en la fase aleatorizada-retiro. La variable principal del análisis de respuesta a nivel de 30% en la semana 14 de la fase A del estudio no se cumplió, con un 50% de los pacientes en aerosol THC / CBD clasificados como respondedores al nivel del 30% en comparación con el 45% de los pacientes tratados con placebo (p = 0,234). Sin embargo, un análisis intermedio en la semana 10 de tratamiento mostró una diferencia estadísticamente significativa a favor del aerosol de THC / CBD en este punto (p = 0,046) tiempo. Durante la fase de retirada de azar, la variable principal de tiempo para el fracaso del tratamiento fue estadísticamente significativa a favor del aerosol de THC / CBD, con un 57% de los pacientes que recibieron placebo no haber tratamiento versus 24% de los pacientes del grupo de aerosol de THC / CBD (p = 0,04). El cambio medio desde el inicio en el dolor numérico Rating Scale (NRS) (p = 0,028) y el NRS calidad del sueño (p = 0,015) marca, ambos objetivos secundarios en la fase B, también fue estadísticamente significativa en comparación con el placebo, con diferencias de tratamiento estimados de - 0,79 y 0,99 puntos, respectivamente, a favor del tratamiento de pulverización THC / CBD. Los resultados de la presente investigación fueron equívocos, con conflicto hallazgos en las dos fases del estudio. Si bien hubo una gran proporción de pacientes que respondieron al tratamiento de pulverización THC / CBD durante la fase de un periodo doble ciego, la variable principal no se cumplió debido a una similar gran número de respondedores placebo. En contraste, no hubo un marcado efecto en la fase B del estudio, con un tiempo de aumento de al fracaso del tratamiento en el grupo de pulverización THC / CBD en comparación con placebo. Estos hallazgos sugieren que se necesitan más estudios para explorar todo el potencial de aerosol de THC / CBD en estos pacientes.
Los cannabinoides se perfilan como posibles opciones para el tratamiento del dolor neuropático. Este estudio evaluó un cannabinoide oral, nabilona, en el tratamiento del dolor refractario humana neuropático periférico diabético (DPN). Se realizó un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, el estudio de dosis flexible con un diseño aleatorizado retirada de inscripción enriquecido. Sujetos DPN con un dolor puntuación ≥ 4 (0-10 escala) continuos analgésicos habituales y se administraron nabilona simple ciego adyuvante durante 4 semanas. Los sujetos que alcanzaron ≥ 30% de alivio del dolor (26/37) fueron aleatorizados y tratados con dosis flexibles nabilona 1-4 mg / día (n = 13) o placebo (n = 13) en un 5 semanas más de doble ciego periodo de tratamiento, con un 30% (11/37) de los sujetos considerados no respondedores nabilona carrera en fase. Para ejecuta la nabilona-en-fase respondedores, hubo una mejora en el cambio en el punto final dolor neuropático media vs placebo (reducción media del tratamiento de 1,27; 95% intervalo de confianza 2,29 a 0,25, P = 0,02), con una dosis media nabilona en el punto final de 2,9 ± 1,1 mg / día, y mejoras de la línea de base para la subescala de ansiedad de la Hospital Anxiety and Depression Scale, el Medical Outcomes Study índice de problemas de escala del sueño y la calidad europea de la puntuación del índice Life-5-Dominios (cada uno P <0,05). La nabilona carrera en fase respondedores reportaron mayor mejoría global de punto final con nabilona que con placebo (100% vs 31%, p <0,05). Confusión relacionados con la medicación llevó a la suspensión en 2/37 sujetos durante el tratamiento nabilona simple ciego. Potencial desenmascaramiento se produjo en el 62% de ambos grupos. De dosis flexible nabilona 1-4 mg / día fue eficaz en el alivio de los síntomas de DPN, mejorando trastornos del sueño, calidad de vida y el estado general del paciente. La nabilona fue bien tolerado y exitoso como adyuvante en pacientes con DPN.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia de Sativex, un extracto de la medicina a base de cannabis, como tratamiento adyuvante en la neuropatía periférica diabética dolorosa (DPN).
Material y métodos: En este ensayo controlado aleatorio, 30 sujetos con dolor DPN recibieron Sativex diario o placebo. La medida de resultado primaria fue el cambio en las puntuaciones medias diarias de dolor, y las medidas de resultado secundarias incluyeron evaluaciones de la calidad de vida.
RESULTADOS: Hubo una mejoría significativa en las puntuaciones de dolor en ambos grupos, pero el cambio medio entre grupos no fue significativa. No hubo diferencias significativas en las medidas de resultado secundarias. Los pacientes con depresión tenían significativamente mayores puntuaciones de dolor de referencia que mejoraron independientemente de la intervención.
CONCLUSIONES: Este primer ensayo que evaluó la eficacia del cannabis ha demostrado que es más eficaz que el placebo en el dolor DPN. Depresión fue un factor de confusión importante y puede tener importantes implicaciones para futuros ensayos sobre dolorosa DPN.
ANTECEDENTES: El dolor neuropático crónico afecta al 1% -2% de la población adulta y es a menudo refractaria al tratamiento farmacológico estándar. Los pacientes con dolor crónico han reportado el uso de cannabis fumado para aliviar el dolor, mejorar el sueño y mejorar el estado de ánimo.
MÉTODOS: Los adultos con dolor neuropático postraumático o posquirúrgico fueron asignados al azar para recibir cannabis en cuatro potencias (0%, 2,5%, 6% y el 9,4% de tetrahidrocannabinol) durante cuatro períodos de 14 días en un ensayo cruzado. Los participantes inhalan una dosis única de 25 mg a través de un tubo de tres veces al día durante los primeros cinco días en cada ciclo, seguido por un período de lavado de nueve días. La intensidad del dolor promedio diario se midió utilizando una escala de calificación numérica de 11 puntos. Se registraron efectos en el estado de ánimo, el sueño y la calidad de vida, así como los eventos adversos.
Resultados: Se reclutaron 23 participantes (45,4 años [desviación estándar] 12,3 años, 12 mujeres [52%] media), de los cuales 21 completaron el ensayo. La intensidad del dolor medio diario, medido en la escala de calificación numérica de 11 puntos, fue menor en el contraste primario preespecificado de 9,4% v 0% tetrahidrocannabinol (5.4 v 6.1, respectivamente;.. La diferencia = 0,7, 95% intervalo de confianza [IC] 0,02 a 1,4). Preparados con potencia intermedia produjeron grados intermedios, pero no significativos de alivio. Los participantes que recibieron 9,4% tetrahidrocannabinol reportaron mayor capacidad para conciliar el sueño (más fácil, p = 0,001; más rápido, p <0,001; más somnoliento, p = 0,003) y la mejora de la calidad del sueño (menos la vigilia, p = 0,01) con respecto a 0% tetrahidrocannabinol. No se encontraron diferencias en el estado de ánimo o la calidad de vida. Los eventos adversos relacionados con el fármaco más comunes durante el período en que los participantes recibieron 9,4% tetrahidrocannabinol fueron dolor de cabeza, ojos secos, sensación de ardor en las áreas de dolor neuropático, mareo, entumecimiento y tos.
CONCLUSIÓN: Una sola inhalación de 25 mg de 9,4% tetrahidrocannabinol hierba de cannabis tres veces al día durante cinco días redujo la intensidad del dolor, mejora el sueño y fue bien tolerado. Se indican más estudios de seguridad y eficacia a largo plazo. (International Standard controlados aleatorios Trial Registro no. ISRCTN68314063).
A pesar de la gestión de los opiáceos y otras terapias modificadoras de dolor, dolor neuropático sigue reduciendo la calidad de vida y el funcionamiento diario de las personas infectadas por el VIH. Los receptores cannabinoides en los sistemas nerviosos central y periférico se han demostrado que modulan la percepción del dolor. Hemos llevado a cabo un ensayo clínico para evaluar los efectos del cannabis fumado en el dolor neuropático del VIH. Esta fue una fase II, doble ciego, controlado con placebo, cruzado de la analgesia con cannabis fumado en la polineuropatía sensorial distal predominante asociada al VIH (DSPN). Los sujetos elegibles tenían dolor neuropático refractario a por lo menos dos clases de analgésicos anteriores, sino que continuaron en sus regímenes analgésicos antes del estudio durante todo el juicio. Consideraciones reglamentarias dictadas que los sujetos fumaban bajo observación directa en un entorno hospitalario. Los tratamientos fueron con placebo y cannabis activo que van en la potencia entre el 1 y el 8% del delta-9-tetrahidrocannabinol, cuatro veces al día durante 5 días consecutivos durante cada uno de 2 semanas de tratamiento, separadas por un 2-semana de lavado. La medida de resultado primaria fue el cambio en la intensidad del dolor según lo medido por la Escala de diferencial Descriptor (DDS) a partir de una línea de base de pretratamiento hasta el final de cada semana de tratamiento. Las medidas secundarias incluyeron evaluaciones de estado de ánimo y el funcionamiento diario. De 127 voluntarios seleccionados, 34 sujetos elegibles inscritos y 28 completaron tanto el cannabis y los tratamientos placebo. Entre los que completaron, el alivio del dolor fue mayor con el cannabis que el placebo (mediana de la diferencia en la intensidad del dolor DDS cambio, 3,3 puntos, tamaño del efecto = 0,60, p = 0,016). La proporción de individuos que alcanzaron al menos el 30% de alivio del dolor con cannabis versus placebo fueron 0.46 (IC 0.28, 0.65 95%) y 0,18 (0,03, 0,32). Estado de ánimo y el funcionamiento diario mejoraron en un grado similar durante ambos períodos de tratamiento. Aunque la mayoría de los efectos secundarios fueron leves y autolimitados, dos sujetos experimentaron toxicidad limitante de tratamiento. Cannabis fumado fue generalmente bien tolerado y eficaz cuando se añade a la terapia concomitante de analgésicos en pacientes con dolor médicamente refractaria debido a DSPN VIH.
Objective: To compare the analgesic efficacy and side effects of the synthetic cannabinoid nabilone with those of the weak opioid dihydrocodeine for chronic neuropathic pain. Design: Randomised, double blind, crossover trial of 14 weeks' duration comparing dihydrocodeine and nabilone. Setting: Outpatient units of three hospitals in the United Kingdom. Participants: 96 patients with chronic neuropathic pain, aged 23-84 years. Main outcome measures: The primary outcome was difference between nabilone and dihydrocodeine in pain, as measured by the mean visual analogue score computed over the last two weeks of each treatment period. Secondary outcomes were changes in mood, quality of life, sleep, and psychometric function. Side effects were measured by a questionnaire. Intervention: Patients received a maximum daily dose of 240 mg dihydrocodeine or 2 mg nabilone at the end of each escalating treatment period of 6 weeks. Treatment periods were separated by a 2 week washout period. Results: Mean baseline visual analogue score was 69.6 mm (range 29.4-95.2) on a 0-100 mm scale. 73 patients were included in the available case analysis and 64 patients in the per protocol analysis. The mean score was 6.0 mm longer for nabilone than for dihydrocodeine (95% confidence interval 1.4 to 10.5) in the available case analysis and 5.6 mm (10.3 to 0.8) in the per protocol analysis. Side effects were more frequent with nabilone. Conclusion: Dihydrocodeine provided better pain relief than the synthetic cannabinoid nabilone and had slightly fewer side effects, although no major adverse events occurred for either drug. Trial registration: Current Controlled Trials ISRCTN15330757.
El dolor neuropático periférico (PNP) asociado con alodinia plantea un reto clínico importante. La eficacia de Δ (9) tetrahidrocannabinol / cannabidiol (THC / CBD) de pulverización bucal, una formulación cannabinoide novela, se investigó en este 15-semanas aleatorizado,, estudio doble ciego de grupos paralelos controlado con placebo.
MÉTODOS:
En total, 303 pacientes con PNP asociada con alodinia fueron seleccionados; 128 fueron asignados al azar a THC / CBD spray y 118 a placebo, además de su terapia analgésica actual. Las variables de eficacia co-primaria fueron la tasa de respuesta del 30% en PNP 0-10 escala de calificación numérica (NRS) puntuación y el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en esta partitura. También se investigaron diversas medidas secundarias clave de dolor y funcionamiento.
RESULTADOS:
En el nivel de respuesta del 30%, hubo diferencias de tratamiento estadísticamente significativas a favor del aerosol de THC / CBD en el análisis completo (por intención de tratar) de datos [p = 0,034; Intervalo de confianza del 95% (IC): 1,05 a 3,70]. También hubo una reducción en las puntuaciones medias PNP 0-10 NRS en ambos grupos de tratamiento que fue numéricamente mayor en el grupo de pulverización THC / CBD, pero que no alcanzó significación estadística. Las medidas secundarias de la calidad del sueño 0-10 puntuación NRS (p = 0,0072) y Asunto Global Impression of Change (SGIC) (p = 0,023) también demostraron diferencias de tratamiento estadísticamente significativas a favor de THC / CBD rocíe tratamiento.
CONCLUSIONES:
Estos resultados demuestran que, en una proporción significativa de pacientes de otro modo resistentes al tratamiento, clínicamente importantes mejoras en el dolor, la calidad del sueño y SGIC de la gravedad de su estado se obtienen con el aerosol de THC / CBD. THC aerosol / CBD fue bien tolerado y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.
