ANTECEDENTES: Los niveles elevados de homocisteína en plasma se informó que se asoció con tasas más altas de enfermedades vasculares. La homocisteína plasmática aumenta en la enfermedad renal crónica (ERC) y podría contribuir al aumento del riesgo cardiovascular en la ERC.
MÉTODOS: Los participantes mayores de 55 años o mayores con enfermedad renal crónica, definida como la TFG estimada <60 ml / min y con alto riesgo cardiovascular, fueron asignados al azar a la combinación de ácido fólico, 2,5 mg, vitamina B6, 50 mg y vitamina B12, 1 mg (n = 307) o placebo (n = 312) al día durante 5 años. El resultado primario fue una combinación de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
Resultados: La media de homocisteína plasmática basal fue de 15,9 + / - 7,3 micromol / l en el grupo de tratamiento activo y de 15,7 + / - 5,7 micromol / l en el grupo placebo y disminuyó a 11,9 + / - 3,3 micromol / l (p <0,001) en activo tratamiento (15,5 + / - 4,5 en el grupo placebo). Eventos de resultado primarias se produjo en 90 participantes (29,3%) en tratamiento activo y en 80 (25,6%) en el grupo placebo (riesgo relativo, 1,19, 95% intervalo de confianza, 0.88-1.61, p = 0,25). No se observaron beneficios significativos del tratamiento sobre la muerte por causas cardiovasculares (1,24; 0,84 a 1,83), infarto de miocardio (1,10; 0.76-1.61) y accidente cerebrovascular (1,00; 0,54 a 1,85). Más participantes en el grupo de tratamiento activo fueron hospitalizados por insuficiencia cardiaca (1,98; 1,21-3,26, p = 0,007) y la angina de pecho inestable (1,70; 1,02-2,83, p = 0,04). Incidencia de resultado primaria aumentó con la disminución de la TFG.
Conclusiones: El tratamiento activo de vitamina B reduce los niveles de homocisteína en los participantes con ERC pero no redujo el riesgo cardiovascular.
La homocisteína es un factor de riesgo para la aterosclerosis en la población general, y los niveles séricos de homocisteína están casi universalmente elevadas en pacientes con insuficiencia renal crónica. Cuando estos pacientes son tratados con diálisis, enfermedades cardiovasculares representan más del 50% de su mortalidad, lo que, en alguna proporción, puede ser relacionado con la fisiopatología de los niveles de homocisteína sérica elevada. Desde abril de 2003 a marzo de 2005 se realizó una de 2 años, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de 186 pacientes con enfermedad renal en estado terminal debido a cualquier causa, que eran mayores de 18 años y estables en hemodiálisis. Los pacientes fueron asignados para recibir ácido fólico por vía oral 10 mg 3 veces a la semana inmediatamente después de cada sesión de diálisis bajo la supervisión de una enfermera o un placebo de apariencia idéntica para todo el estudio. A su ingreso, plasmáticas de homocisteína total (tHcy) estaban por encima de 13,9 micromol / l en el 96,7% de los pacientes (mediana de 25,0 micromoles / L, rango de 9,3 a 104,0 micromoles / L). En el grupo placebo, los niveles de homocisteína se mantuvo elevada a los 6, 12 y 24 meses, mientras que el folato por vía oral redujo significativamente tHcy a un valor medio de 10,5 (2,8-20,3) micromol / l (p <0,01). Durante el estudio, 38 pacientes (grupo de ácido fólico 17 vs grupo placebo 21, p = 0,47) murió a causa de la enfermedad cardiovascular. Kaplan-Meier análisis de tablas de la vida frente a la incidencia de eventos cardiovasculares, tanto fatales y no fatales (infarto de miocardio, arritmias, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular), mostró que los 2 años de tratamiento con ácido fólico y la reducción de los niveles de homocisteína en la sangre tenían ningún efecto sobre los eventos cardiovasculares (p = 0,41; razón de riesgo 1,24, IC 95%: 0,74 a 2,10). Sin embargo, la arteria carótida íntima-media de espesor de pared medido en un ensayo ciego se redujo de 1,94 + / - 0,59 mm a 1,67 + / - 0,38 mm (p <0,01) después de 2 años de tratamiento con ácido fólico. En este estudio a corto plazo de los pacientes urémicos, 2 años de suplementos de ácido fólico se normalizan los niveles de homocisteína en el 92,3% de los pacientes pero no cambió la incidencia de eventos cardiovasculares en comparación con el grupo control. Sin embargo, la ecografía de las arterias carótidas comunes se realizan en la entrada y 24 meses más tarde mostró una disminución significativa en el grosor íntima-media con la suplementación con ácido fólico. Esto sugiere que la suplementación con ácido fólico temprana puede beneficiar a pacientes con insuficiencia renal crónica por prevenir el deterioro cardiovascular.
