Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 or glatiramer in multiple sclerosis.

ANTECEDENTES:

BG-12 (dimetilfumarato) está en desarrollo como tratamiento oral para la esclerosis múltiple remitente-recurrente, que se trata con agentes parenterales (interferón o acetato de glatiramer).

MÉTODOS:

En esta fase 3, aleatorizado, se investigó la eficacia y seguridad de la vía oral BG-12, a una dosis de 240 mg dos o tres veces al día, en comparación con placebo en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente. Un agente activo, acetato de glatiramer, también se incluyó como un comparador de referencia. El criterio principal de valoración fue la tasa anual de recaídas en un período de 2 años. El estudio no fue diseñado para probar la superioridad o inferioridad de BG-12 en comparación con el acetato de glatiramer.

RESULTADOS:

A los 2 años, la tasa anual de recaídas fue significativamente menor con BG-12 (0.22), BG-12 (0.20), y acetato de glatiramer dos veces al día tres veces al día (0,29) que con placebo (0,40) (reducciones relativas: dos veces al día BG-12, 44%, p <0,001; tres veces al día BG-12, 51%, p <0,001; glatiramer acetato, 29%; p = 0,01). Las reducciones en la progresión de la discapacidad con dos veces al día BG-12, tres veces al día BG-12, y el acetato de glatiramer versus placebo (21%, 24% y 7%, respectivamente) no fueron significativas. En comparación con el placebo, dos veces al día BG-12, tres veces al día de acetato BG-12, y de glatiramer redujo significativamente el número de T (2) lesiones hiperintensas ponderadas nuevas o ampliación (todos p <0,001) y la nueva T (1) lesiones hipointensas ponderadas (P <0,001, P <0,001 y P = 0,002, respectivamente). En las comparaciones post hoc de BG-12 en comparación con el acetato de glatiramer, las diferencias no fueron significativas a excepción de la tasa anual de recaídas (tres veces al día BG-12), nueva o ampliación de T (2) lesiones hiperintensas ponderadas (ambos de BG-12 dosis), y nueva T (1) lesiones hipointensas ponderadas (tres veces al día BG-12) (P nominal <0,05 para cada comparación). Los eventos adversos que ocurren con una incidencia más alta con un tratamiento activo que con placebo incluyeron enrojecimiento y eventos gastrointestinales (con BG-12) y los eventos relacionados con la inyección (con acetato de glatiramer). No hubo neoplasias malignas o infecciones oportunistas reportadas con BG-12. Recuento de linfocitos disminuyeron con BG-12.
Conclusiones: En los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente, BG-12 (en ambas dosis) y acetato de glatiramer redujeron significativamente las tasas de recaída y la mejora de los resultados neurorradiológico relación con el placebo. (Financiado por Biogen Idec; CONFIRMAR número ClinicalTrials.gov, NCT00451451.).