Target of rapamycin inhibitors (TOR‐I; sirolimus and everolimus) for primary immunosuppression in kidney transplant recipients

ANTECEDENTES:

El objetivo de inhibidores de rapamicina (TOR-I) (sirolimus, everolimus) son agentes inmunosupresores con un novedoso mecanismo de acción, sino un papel clínico incierto.

OBJETIVOS:

Evaluar los beneficios y daños de los regímenes inmunosupresores con TOR-I en comparación con otros regímenes como tratamiento inicial para los receptores de trasplante renal.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (The Cochrane Library, Número 2, 2005), MEDLINE (1966-junio 2005), EMBASE (1980 a junio de 2005), el registro especializado del Cochrane de Riñón Group (junio de 2005)., y se contactó con los autores y las compañías farmacéuticas para identificar estudios relevantes.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios que regímenes farmacológicos con TOR-I en comparación con los regímenes farmacológicos alternativos en el inmediato post-trasplante fueron incluidos, sin restricción de edad, la dosis o el idioma del informe.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Dos revisores de forma independiente evaluaron los ensayos para la elegibilidad y la calidad, y extrajeron los datos. Los resultados se expresaron como riesgo relativo (RR) o la diferencia de medias (DM) con intervalos de confianza del 95% (IC).

RESULTADOS PRINCIPALES:

Treinta y tres ensayos (142 informes) se incluyeron (sirolimus (27), everolimus (5), head-to-head (1)). Cuando TOR-I reemplazaron a los ICN, no hubo diferencias en rechazo agudo, pero la creatinina sérica fue menor (DM -18,31 mmol / L, -30,96 a -5,67) y la médula ósea más suprimido (leucopenia: RR 2,02 1,12 a 3,66; trombocitopenia: RR 6,97 2,97 a 16,36; anemia: RR 1,67, 1,27 a 2,20). Cuando TOR-I reemplazado antimetabolitos, rechazo agudo (RR 0,84, 0,71 a 0,99) y la infección por citomegalovirus (CMV) (RR 0,49; 0,37 a 0,65) se redujeron, pero hipercolesterolemia fue mayor (RR 1,65, 1,32 a 2,06). Para bajas versus altas dosis-TOR-I, con igual dosis CNI, el rechazo fue mayor (RR 1,23, 1,06 a 1,43) pero cuya FG mayor (DM 4,27 mL / min, 1,12 a 7,41), y por dosis bajas de TOR-I / dosis estándar de ICN versus dosis más altas-TOR-l/ICN disminuida, rechazo agudo (RR 0,67, 0,52 a 0,88) y se calculó la TFG (DM -9,46 ml / min, -12,16 a -6,76) disminuyeron. No hubo diferencia significativa en la mortalidad, pérdida del injerto o riesgo de neoplasia con TOR-I en cualquier comparación.

CONCLUSIONES DE LOS REVISORES:

TOR-I se ha evaluado en cuatro diferentes algoritmos inmunosupresores primarios, como el reemplazo de los ICN y los antimetabolitos, en combinación con CNI en dosis baja y alta y con dosis variable de CNI. En general, los criterios de valoración indirectos para la supervivencia del injerto a favor TOR-I (menor riesgo de rechazo agudo y TFG mayor) y sucedáneos para la evolución de los pacientes empeoran con los TOR-I (supresión de médula ósea, alteraciones de lípidos). A largo plazo difíciles de datos de punto final ECA metodológicamente sólidos siguen siendo necesarias.