Esta revisión sistemática se realizó para investigar la justificación ética, la calidad metodológica, la validez y la seguridad de los controles placebo en ensayos quirúrgicos controlados con placebo aleatorios. CENTRAL, MEDLINE y EMBASE fueron sistemáticamente buscados para identificar ensayos controlados aleatorios que compararan un procedimiento quirúrgico con un placebo. "Procedimiento quirúrgico" se definió como un procedimiento médico que implica una incisión con instrumentos. El placebo se definió como una operación simulada ciega que no implicaba cambios en la anatomía estructural y sin una respuesta fisiológica esperable en el compartimento del cuerpo diana. Se incluyeron ensayos controlados controlados con placebo aleatorizados controlados con placebo, todos ellos publicados en revistas médicas de alto rango Factor de impacto: 20.1). Ocho de 10 no demostraron superioridad estadística de la intervención experimental. Los eventos adversos graves no difirieron entre los grupos (razón de relación [RR] 1,38, intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,92-2,06, P = 0,46). Ninguno de los ensayos tuvo un alto riesgo de sesgo en ningún dominio. La justificación ética del uso de un control placebo permaneció incierta en 2 ensayos. Los ensayos quirúrgicos controlados con placebo son factibles y proporcionan datos de alta calidad sobre la eficacia de los tratamientos quirúrgicos. El placebo quirúrgico conlleva un riesgo considerable para los participantes del estudio. En consecuencia, un placebo debe ser utilizado sólo si se justifica por la cuestión clínica y por necesidad metodológica. Basándose en la evidencia actual, se hace una propuesta pragmática para el uso de controles de placebo en futuros ensayos quirúrgicos controlados aleatorios.
INTRODUCTION: The mean age of onset of Parkinson's disease is about 65 years, with a median time of 9 years between diagnosis and death.
METHODS AND OUTCOMES: We conducted a systematic review and aimed to answer the following clinical question: What are the effects of fetal cell or stem cell-derived therapy in people with Parkinson's disease? We searched: Medline, Embase, The Cochrane Library and other important databases up to September 2014 (Clinical Evidence reviews are updated periodically; please check our website for the most up-to-date version of this review). We included harms alerts from relevant organisations such as the US Food and Drug Administration (FDA) and the UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).
RESULTS: We found two studies that met our inclusion criteria. We performed a GRADE evaluation of the quality of evidence for interventions.
CONCLUSIONS: In this systematic review we present information relating to the effectiveness and safety of the following interventions: fetal cell therapy versus deep brain stimulation; fetal cell therapy versus sham surgery; stem cell-derived therapy versus deep brain stimulation; stem cell-derived therapy versus sham surgery.
Esta revisión sistemática evalúa críticamente la literatura para identificar los factores demográficos y clínicos que predicen la calidad relacionada con la salud de la vida (CVRS) de las personas con enfermedad de Parkinson (EP). La comprensión de cómo estos factores se relacionan con la CVRS en personas con EP pueden ayudar a los médicos minimizar el impacto funcional y social de la enfermedad mediante la optimización de sus procesos de evaluación y toma de decisiones clínicas. Una estrategia de búsqueda adaptado en seis bases de datos identificó 29 informes de texto completo que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión predefinidos. La calidad de los estudios incluidos fue evaluada por dos revisores independientes mediante un formulario de evaluación personalizada. Una síntesis de las mejores pruebas fue utilizado para resumir los factores demográficos y clínicos que se examinaron en relación con la CVRS. La depresión fue el factor determinante más frecuentemente identificado de la CVRS en personas con enfermedad de Parkinson idiopática. También se encontraron severidad de la enfermedad y la discapacidad de la enfermedad a ser predictivo de los malos resultados de CVRS en muchos estudios. Los síntomas motores que contribuyeron más a menudo a la calidad de vida en general eran impedimentos de la marcha y las complicaciones derivadas de la terapia con medicamentos. Para minimizar el impacto de la EP sobre la CVRS, puede ser necesario tener en cuenta el grado en que los factores demográficos y los síntomas motores y no motores contribuyen a la calidad de vida.
Varios estudios han investigado la calidad de vida (QOL) de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). El propósito de este estudio fue revisar la calidad conceptual y metodológica de los estudios de calidad de vida (QV) entre pacientes con EP e identificar factores asociados con la QOL deficiente. Las bases de datos bibliográficas computarizadas fueron seleccionadas para publicaciones entre 1960 y enero de 2007. Según una lista de criterios predefinidos, la calidad metodológica de los 61 estudios fue moderada. El término "QOL" se usó a menudo de manera inapropiada. De hecho, casi todos los estudios en esta revisión realmente evaluaron el estado de salud (SA) en lugar de la CDV. El funcionamiento de los pacientes con EP en los dominios físico, social y emocional se ve afectado por la EP. Su HS parece ser menor en comparación con personas sanas o pacientes con otras enfermedades crónicas. Los estudios de HS aumentan la percepción del funcionamiento autopercibido. Por lo tanto, HS se concibe como una construcción valiosa. Sin embargo, la CDV también es un factor importante en la atención de la salud. La atención hacia la CDV es necesaria para sacar conclusiones válidas sobre la experiencia subjetiva de una persona de bienestar en un sentido amplio. Para lograr esto, los estudios futuros deberían aplicar el concepto de CDV con más rigor, utilizar una definición operativa adecuada y emplear medidas acertadas.
Placebo, o cirugía simulada, como una condición de control en los ensayos clínicos de cirugía en la enfermedad de Parkinson (EP) es controvertida. Los autores revisaron los efectos adversos reportados en estudios doble ciego, la cirugía de ensayos controlados con placebo para la enfermedad de Parkinson. Cirugías placebo fueron generalmente segura y bien tolerada, pero el número de sujetos que recibieron el procedimiento era pequeño. Daño se produjo con mayor frecuencia en los sujetos asignados al azar a la intervención experimental.
Esta revisión sistemática y meta-análisis tuvo como objetivo identificar los determinantes de las mejores prácticas y establecer puntos de referencia actuales para la recuperación después de la neurocirugía reconstructiva para las personas con enfermedad de Parkinson. Once estudios que informaron los resultados de 95 pacientes injertados fueron seleccionados sobre la base de la utilización de técnicas quirúrgicas óptimas y el Core Assessment Program para el trasplante intracerebral (CAPIT) protocolo para la recopilación de datos. Se identificaron tendencias consistentes que demostraban altos niveles de recuperación en la mayoría de las medidas de resultado. Los determinantes de las mejores prácticas se identificaron como la selección de pacientes más jóvenes; Utilizando una inmunosupresión de dosis baja; Injerto bilateral; Y empleando estrategias para asegurar la cantidad y viabilidad de las células injertadas. El análisis secundario de los datos demostró una correlación de rho = 0,666 (P <0,05) entre el aumento de la actividad dopaminérgica del estriado y el UPDRS Motor (off). Se encontró que el tamaño total del efecto 'd' era 1.129 UPDRS Motor (off) condición y 0.719 para UPDRS Total (off) condición. El diseño de los estudios y los estándares variables para reportar los datos impidieron el uso de metanálisis más potentes y precisos. Se recomendó que la creación de una base de datos colaborativa mejorara la extracción de datos y permitiera análisis estadísticos más poderosos para evaluar el daño y los beneficios generales asociados con la neurocirugía reconstructiva.
Double-blind, sham-controlled neurosurgical trials for neurodegenerative disorders are debated as an ethical dilemma, particularly regarding subjects randomized to the sham surgery group with general anesthesia.
OBJECTIVE:
The objective of this study was to examine the safety of sham surgeries in Parkinson's disease (PD) clinical trials through complications related to the procedure.
METHODS:
A systematic review and meta-analysis were performed following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines. Rates and odds ratios (OR) were compared using random effects analysis.
RESULTS:
Seven studies, all randomized, double-blind, sham surgery-controlled trials, with 309 patients with PD, were qualitatively and quantitatively analyzed: 141 patients in sham groups and 168 patients in the experimental arms of gene or cell therapy trials. Sham subjects had lower rates of gastrointestinal, positioning, incision-site, respiratory (hypoxic or hypercapnic respiratory failure), cardiovascular, thromboembolism, postoperative cognitive decline, skull fracture, and intracranial or spinal complications when compared with active treatment subjects. Sham subjects, however, had a higher rate of perioperative respiratory infections, such as pneumonia or sinusitis. Further, sham subjects were less likely to experience postoperative cognitive decline (OR, 0.23; 95% confidence interval [CI]: 0.11-0.47), intracranial or spinal complications (OR, 0.10; 95% CI.: 0.01-0.75), total major morbidity (OR, 0.30; 95% CI.: 0.19-0.47), or overall complications (OR, 0.59; 95% CI.: 0.47-0.75) when compared with patients receiving experimental therapy.
