ANTECEDENTES: factor de necrosis tumoral inhibidores (TNF) son un pilar en el tratamiento de la artritis reumatoide (RA), así como en la gestión de espondiloartritis (SpA) y las enfermedades inflamatorias del intestino (IBD). Desafortunadamente, una parte de los pacientes que toman estos fármacos requieren dosis crecientes dentro de la etiqueta aprobada para lograr la respuesta, mientras que otros pierden respuesta por completo. Esto puede ser debido al desarrollo de anticuerpos contra agentes TNFi.
OBJETIVOS: Nuestro objetivo fue examinar la inmunogenicidad de los inhibidores del TNF (adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab y certolizumab) en la AR, SpA, y la EII, y para examinar el efecto potencial de los anticuerpos anti-drogas (ADABs) sobre la pérdida de la respuesta clínica a través de una revisión bibliográfica sistemática y meta-análisis.
MÉTODOS: Se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura utilizando tres bases de datos (PubMed, Web of Science y The Cochrane Library) para identificar los estudios que analizan la inmunogenicidad de los inhibidores del TNF en enfermedades autoinmunes entre 1966 y el 31 de diciembre de 2013. Los criterios de inclusión requerían que los estudios estén en Inglés, sean ensayos controlados aleatorios, estudios observacionales, o informes de casos que involucran más de cinco pacientes, y que los pacientes sean mayores de 18 años o más. Los estudios se excluyeron si eran estrictamente genética sin correlación clínica, si los pacientes tenían cáncer concomitante dentro de los 5 años del estudio, o si los pacientes tenían una enfermedad renal que requiere diálisis. extracción doble fue seguido por un tercio de extracción si es necesario. Se alcanzó un consenso mediante discusión cuando se produjeron los desacuerdos. modelos de efectos aleatorios se generaron para el meta-análisis de 68 estudios para estimar la odds ratio (OR) de los efectos sobre la respuesta Adab inhibidor del TNF. Se utilizó un análisis de regresión para comparar entre los fármacos y enfermedades.
RESULTADOS: Un total de 68 estudios (14.651 pacientes) coincide con los criterios de inclusión / exclusión. En general, la incidencia acumulada de ADABs fue del 12,7% [intervalo de confianza del 95% (IC) 9,5 a 16,7]. De los pacientes en tratamiento con infliximab, un 25,3% (IC del 95%: 19,5-32,3) desarrolló ADABs frente al 14,1% (IC del 95%: 8,6 a 22,3) de usar adalimumab, un 6,9% (IC 95% 3,4-13,5) para pegol, un 3,8% (95 IC 2.1 a 6.6%) para golimumab, y el 1,2% (IC del 95%: 0,4 a 3,8) para etanercept. ADABs reduce las probabilidades de respuesta clínica en un 67% en general, aunque la mayoría de los datos se obtuvieron a partir de los artículos relacionados con infliximab (nueve) y adalimumab (ocho). El efecto global de infliximab produjeron un estimado de O (con y sin ADABs vs) de 0,42 (IC del 95% 0,30 a 0,58); el efecto resumen de adalimumab produjo un estimado de O (como el anterior) de 0,13 (IC 95% 0,08-0,22); y el OR (como anteriormente) para golimumab era 0,42 (IC del 95% 0,22 a 0,81). Todas las cifras fueron estadísticamente significativas. ADABS disminución de la respuesta en un 27% en la AR y el 18% en Spa, ambos de los cuales fueron estadísticamente significativas. Sin embargo, el efecto de ADABS la respuesta no fue estadísticamente significativa para la EII cuando sólo se incluyeron los estudios que informaron la duración de la exposición en el análisis de regresión. El uso de inmunosupresores concomitantes (metotrexato, 6-mercaptopurina, azatioprina, y otros) reduce las probabilidades de formación ADAB en todos los pacientes en un 74%. El OR para el riesgo con inmunosupresores sin frente fue de 0,26 (IC 95% 0,21-0,32).
CONCLUSIÓN: ADABs desarrollaron en el 13% de los pacientes. Todos los cinco inhibidores de TNF se asociaron con ADABs, pero en grados variables dependiendo del inhibidor de TNF específico y la enfermedad. ADABs están asociados con la reducción de la respuesta clínica y un aumento de la incidencia de reacciones a la infusión y reacciones en el sitio de inyección. El uso concomitante de inmunosupresores puede reducir la formación de ADAB.
IMPORTANCIA: El conocimiento de la inmunogenicidad de los agentes biológicos pueden ser útiles para el desarrollo de estrategias para el tratamiento de enfermedades inflamatorias autoinmunes crónicas. OBJETIVO: Resumir la influencia de los anticuerpos frente a agentes biológicos (OAA [seropositividad]) sobre la eficacia y seguridad en las enfermedades inflamatorias autoinmunes. FUENTES DE INFORMACIÓN: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library y la Web of Knowledge se buscaron artículos publicados en Inglés, Español, francés, italiano o portugués entre 2000 y marzo de 2012. La estrategia de búsqueda se centró en sinónimos de enfermedades, inmunogenicidad, y agentes biológicos. También se incluyeron los resúmenes 2001-2011 de la Liga Europea contra el Reumatismo y el Colegio Americano de Reumatología congresos. SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Los criterios de selección fueron: (1) estudios de observación o intervención en la artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, la enfermedad inflamatoria intestinal, la espondiloartritis, y la psoriasis, (2) los estudios que incluían pacientes que recibieron agentes biológicos, y (3) los estudios de recopilación de datos sobre OAA. EXTRACCIÓN DE LOS DATOS Y SÍNTESIS: Los datos recolectados incluyeron detalles de publicación, diseño del estudio, las características de los pacientes y los tratamientos, la presencia de anticuerpos, y la definición de la respuesta. RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES: El punto final primario fue la asociación de OAA con la respuesta al tratamiento. Las variables secundarias fueron la asociación de OAA con la seguridad, la asociación de OAA con la concentración de la droga, y la influencia del uso de la terapia inmunosupresora concomitante en la formación del OAA. RESULTADOS: La búsqueda capturó 10 728 artículos y resúmenes. De la mano y la búsqueda inversa, 31 artículos fueron además incluidos. Después de la evaluación de los informes completos, se seleccionaron 60 referencias. Incluyeron 59 estudios de anticuerpos monoclonales factor de necrosis anti-tumor: 1 con etanercept, 2 con rituximab y 2 con abatacept. En la artritis reumatoide, pero no en la enfermedad inflamatoria intestinal o espondiloartritis, los pacientes seropositivos presentan peor respuesta clínica a los 6 meses o menos (odds ratio [OR] = 0,03, IC 95% 0,01-0,21), ya los 6 meses o más (0,03; desde 0,00 hasta 0,30) por el meta-análisis. En la artritis reumatoide, la suspensión del agente biológico para todas las causas fue más frecuente en pacientes seropositivos (OR: 3,53, IC del 95% 1,60 a 7,82). En todas las condiciones, los pacientes seropositivos tenían un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad (OR: 3,97, IC del 95% 2,36 a 6,67). Tratamiento En general, concomitante con modificadores de la enfermedad medicamentos antirreumáticos, como azatioprina, disminuyó el riesgo de seropositividad (OR: 0,32, IC del 95% 0,25-0,42). CONCLUSIONES Y SIGNIFICADO: La presencia de anticuerpos contra el factor de necrosis anticuerpos monoclonales antitumorales confiere un riesgo de interrupción del tratamiento en la artritis reumatoide y el riesgo de desarrollo de reacciones de hipersensibilidad en todas las enfermedades inflamatorias autoinmunes. El uso combinado de anticuerpos monoclonales anti-factor de necrosis tumoral y modificadores de la enfermedad medicamentos antirreumáticos reduce el desarrollo de anticuerpos y los riesgos posteriores. La información sobre otros agentes biológicos es fragmentaria.
factor de necrosis tumoral inhibidores (TNF) son un pilar en el tratamiento de la artritis reumatoide (RA), así como en la gestión de espondiloartritis (SpA) y las enfermedades inflamatorias del intestino (IBD). Desafortunadamente, una parte de los pacientes que toman estos fármacos requieren dosis crecientes dentro de la etiqueta aprobada para lograr la respuesta, mientras que otros pierden respuesta por completo. Esto puede ser debido al desarrollo de anticuerpos contra agentes TNFi.
OBJETIVOS:
Nuestro objetivo fue examinar la inmunogenicidad de los inhibidores del TNF (adalimumab, infliximab, etanercept, golimumab y certolizumab) en la AR, SpA, y la EII, y para examinar el efecto potencial de los anticuerpos anti-drogas (ADABs) sobre la pérdida de la respuesta clínica a través de una revisión bibliográfica sistemática y meta-análisis.
MÉTODOS:
Se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura utilizando tres bases de datos (PubMed, Web of Science y The Cochrane Library) para identificar los estudios que analizan la inmunogenicidad de los inhibidores del TNF en enfermedades autoinmunes entre 1966 y el 31 de diciembre de 2013. Los criterios de inclusión requerían que los estudios estén en Inglés, sean ensayos controlados aleatorios, estudios observacionales, o informes de casos que involucran más de cinco pacientes, y que los pacientes sean mayores de 18 años o más. Los estudios se excluyeron si eran estrictamente genética sin correlación clínica, si los pacientes tenían cáncer concomitante dentro de los 5 años del estudio, o si los pacientes tenían una enfermedad renal que requiere diálisis. extracción doble fue seguido por un tercio de extracción si es necesario. Se alcanzó un consenso mediante discusión cuando se produjeron los desacuerdos. modelos de efectos aleatorios se generaron para el meta-análisis de 68 estudios para estimar la odds ratio (OR) de los efectos sobre la respuesta Adab inhibidor del TNF. Se utilizó un análisis de regresión para comparar entre los fármacos y enfermedades.
RESULTADOS:
Un total de 68 estudios (14.651 pacientes) coincide con los criterios de inclusión / exclusión. En general, la incidencia acumulada de ADABs fue del 12,7% [intervalo de confianza del 95% (IC) 9,5 a 16,7]. De los pacientes en tratamiento con infliximab, un 25,3% (IC del 95%: 19,5-32,3) desarrolló ADABs frente al 14,1% (IC del 95%: 8,6 a 22,3) de usar adalimumab, un 6,9% (IC 95% 3,4-13,5) para pegol, un 3,8% (95 IC 2.1 a 6.6%) para golimumab, y el 1,2% (IC del 95%: 0,4 a 3,8) para etanercept. ADABs reduce las probabilidades de respuesta clínica en un 67% en general, aunque la mayoría de los datos se obtuvieron a partir de los artículos relacionados con infliximab (nueve) y adalimumab (ocho). El efecto global de infliximab produjeron un estimado de O (con y sin ADABs vs) de 0,42 (IC del 95% 0,30 a 0,58); el efecto resumen de adalimumab produjo un estimado de O (como el anterior) de 0,13 (IC 95% 0,08-0,22); y el OR (como anteriormente) para golimumab era 0,42 (IC del 95% 0,22 a 0,81). Todas las cifras fueron estadísticamente significativas. ADABS disminución de la respuesta en un 27% en la AR y el 18% en Spa, ambos de los cuales fueron estadísticamente significativas. Sin embargo, el efecto de ADABS la respuesta no fue estadísticamente significativa para la EII cuando sólo se incluyeron los estudios que informaron la duración de la exposición en el análisis de regresión. El uso de inmunosupresores concomitantes (metotrexato, 6-mercaptopurina, azatioprina, y otros) reduce las probabilidades de formación ADAB en todos los pacientes en un 74%. El OR para el riesgo con inmunosupresores sin frente fue de 0,26 (IC 95% 0,21-0,32).
CONCLUSIÓN:
ADABs desarrollaron en el 13% de los pacientes. Todos los cinco inhibidores de TNF se asociaron con ADABs, pero en grados variables dependiendo del inhibidor de TNF específico y la enfermedad. ADABs están asociados con la reducción de la respuesta clínica y un aumento de la incidencia de reacciones a la infusión y reacciones en el sitio de inyección. El uso concomitante de inmunosupresores puede reducir la formación de ADAB.
