Immunogenicity of Monoclonal Antibodies Against Tumor Necrosis Factor Used in Chronic Immune-Mediated Inflammatory Conditions: Systematic Review and Meta-analysis.

IMPORTANCIA:

El conocimiento de la inmunogenicidad de los agentes biológicos pueden ser útiles para el desarrollo de estrategias para el tratamiento de enfermedades inflamatorias autoinmunes crónicas.

OBJETIVO:

Resumir la influencia de los anticuerpos frente a agentes biológicos (OAA [seropositividad]) sobre la eficacia y seguridad en las enfermedades inflamatorias autoinmunes.

FUENTES DE INFORMACIÓN:

MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library y la Web of Knowledge se buscaron artículos publicados en Inglés, Español, francés, italiano o portugués entre 2000 y marzo de 2012. La estrategia de búsqueda se centró en sinónimos de enfermedades, inmunogenicidad, y agentes biológicos. También se incluyeron los resúmenes 2001-2011 de la Liga Europea contra el Reumatismo y el Colegio Americano de Reumatología congresos.

SELECCIÓN DE ESTUDIOS:

Los criterios de selección fueron: (1) estudios de observación o intervención en la artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, la enfermedad inflamatoria intestinal, la espondiloartritis, y la psoriasis, (2) los estudios que incluían pacientes que recibieron agentes biológicos, y (3) los estudios de recopilación de datos sobre OAA.

EXTRACCIÓN DE LOS DATOS Y SÍNTESIS:

Los datos recolectados incluyeron detalles de publicación, diseño del estudio, las características de los pacientes y los tratamientos, la presencia de anticuerpos, y la definición de la respuesta.

RESULTADOS Y MEDIDAS PRINCIPALES:

El punto final primario fue la asociación de OAA con la respuesta al tratamiento. Las variables secundarias fueron la asociación de OAA con la seguridad, la asociación de OAA con la concentración de la droga, y la influencia del uso de la terapia inmunosupresora concomitante en la formación del OAA.

RESULTADOS:

La búsqueda capturó 10 728 artículos y resúmenes. De la mano y la búsqueda inversa, 31 artículos fueron además incluidos. Después de la evaluación de los informes completos, se seleccionaron 60 referencias. Incluyeron 59 estudios de anticuerpos monoclonales factor de necrosis anti-tumor: 1 con etanercept, 2 con rituximab y 2 con abatacept. En la artritis reumatoide, pero no en la enfermedad inflamatoria intestinal o espondiloartritis, los pacientes seropositivos presentan peor respuesta clínica a los 6 meses o menos (odds ratio [OR] = 0,03, IC 95% 0,01-0,21), ya los 6 meses o más (0,03; desde 0,00 hasta 0,30) por el meta-análisis. En la artritis reumatoide, la suspensión del agente biológico para todas las causas fue más frecuente en pacientes seropositivos (OR: 3,53, IC del 95% 1,60 a 7,82). En todas las condiciones, los pacientes seropositivos tenían un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad (OR: 3,97, IC del 95% 2,36 a 6,67). Tratamiento En general, concomitante con modificadores de la enfermedad medicamentos antirreumáticos, como azatioprina, disminuyó el riesgo de seropositividad (OR: 0,32, IC del 95% 0,25-0,42).

CONCLUSIONES Y SIGNIFICADO:

La presencia de anticuerpos contra el factor de necrosis anticuerpos monoclonales antitumorales confiere un riesgo de interrupción del tratamiento en la artritis reumatoide y el riesgo de desarrollo de reacciones de hipersensibilidad en todas las enfermedades inflamatorias autoinmunes. El uso combinado de anticuerpos monoclonales anti-factor de necrosis tumoral y modificadores de la enfermedad medicamentos antirreumáticos reduce el desarrollo de anticuerpos y los riesgos posteriores. La información sobre otros agentes biológicos es fragmentaria.