Adalimumab for induction of clinical remission in moderately to severely active ulcerative colitis: results of a randomised controlled trial.

OBJETIVO:

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab (ADA), un anticuerpo monoclonal humano recombinante contra el factor de necrosis tumoral α (TNF), para la inducción de la remisión clínica en pacientes no tratados previamente anti-TNF con moderada a grave la colitis ulcerosa activa.

MÉTODOS:

8 semanas de duración, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (NCT00385736), llevado a cabo en 94 centros en América del Norte y Europa, incluyó a pacientes adultos ambulatorios con puntuación Mayo de ≥ 6 puntos y subpuntuación endoscópica de ≥ 2 puntos a pesar del tratamiento con corticosteroides y / o inmunosupresores. Bajo el protocolo de estudio original, 186 pacientes fueron asignados al azar (1:1) para el tratamiento subcutáneo con ADA160/80 (160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, 40 mg en la semana 4 y 6) o placebo. Posteriormente, a petición de las autoridades reguladoras europeas, el protocolo fue modificado para incluir un segundo grupo de inducción (ADA80/40: 80 mg en la semana 0, 40 mg en las semanas 2, 4 y 6). La variable principal de eficacia fue la remisión clínica (Mayo puntuación ≤ 2 sin subpuntuación individuales> 1) en la semana 8, valorado en 390 pacientes asignados al azar (1:1:1) para ADA160/80, ADA80/40, o placebo. La seguridad se evaluó en todos los pacientes incluidos. Los pacientes, el personal del sitio del estudio, los investigadores y el patrocinador fueron cegados a la asignación del tratamiento.

RESULTADOS:

En la semana 8, el 18,5% de los pacientes en el grupo de ADA160/80 (p = 0.031 frente a placebo) y el 10,0% en el grupo ADA80/40 (p = 0.833 frente a placebo) se encontraban en remisión, frente al 9,2% en el grupo placebo grupo. Los eventos adversos graves se produjeron en el 7,6%, 3,8% y 4,0% de los pacientes en el grupo placebo, ADA80/40 y grupos ADA160/80, respectivamente. Había dos tumores malignos en el grupo de placebo, ninguno en los grupos de ADA. No hubo casos de tuberculosis y de muertes.

CONCLUSIONES:

ADA160/80 era seguro y eficaz para la inducción de la remisión clínica en pacientes con moderado a la colitis ulcerosa no responden al tratamiento severamente activa con corticosteroides y / o inmunosupresores. Ensayo clínico NCT00385736.