OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab (ADA), un anticuerpo monoclonal humano recombinante contra el factor de necrosis tumoral α (TNF), para la inducción de la remisión clínica en pacientes no tratados previamente anti-TNF con moderada a grave la colitis ulcerosa activa.
MÉTODOS: 8 semanas de duración, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (NCT00385736), llevado a cabo en 94 centros en América del Norte y Europa, incluyó a pacientes adultos ambulatorios con puntuación Mayo de ≥ 6 puntos y subpuntuación endoscópica de ≥ 2 puntos a pesar del tratamiento con corticosteroides y / o inmunosupresores. Bajo el protocolo de estudio original, 186 pacientes fueron asignados al azar (1:1) para el tratamiento subcutáneo con ADA160/80 (160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, 40 mg en la semana 4 y 6) o placebo. Posteriormente, a petición de las autoridades reguladoras europeas, el protocolo fue modificado para incluir un segundo grupo de inducción (ADA80/40: 80 mg en la semana 0, 40 mg en las semanas 2, 4 y 6). La variable principal de eficacia fue la remisión clínica (Mayo puntuación ≤ 2 sin subpuntuación individuales> 1) en la semana 8, valorado en 390 pacientes asignados al azar (1:1:1) para ADA160/80, ADA80/40, o placebo. La seguridad se evaluó en todos los pacientes incluidos. Los pacientes, el personal del sitio del estudio, los investigadores y el patrocinador fueron cegados a la asignación del tratamiento.
RESULTADOS: En la semana 8, el 18,5% de los pacientes en el grupo de ADA160/80 (p = 0.031 frente a placebo) y el 10,0% en el grupo ADA80/40 (p = 0.833 frente a placebo) se encontraban en remisión, frente al 9,2% en el grupo placebo grupo. Los eventos adversos graves se produjeron en el 7,6%, 3,8% y 4,0% de los pacientes en el grupo placebo, ADA80/40 y grupos ADA160/80, respectivamente. Había dos tumores malignos en el grupo de placebo, ninguno en los grupos de ADA. No hubo casos de tuberculosis y de muertes.
CONCLUSIONES: ADA160/80 era seguro y eficaz para la inducción de la remisión clínica en pacientes con moderado a la colitis ulcerosa no responden al tratamiento severamente activa con corticosteroides y / o inmunosupresores. Ensayo clínico NCT00385736.
BACKGROUND & AIMS: Adalimumab is effective for induction and maintenance of remission in patients with moderate to severe ulcerative colitis (UC). We assessed whether adalimumab, in addition to standard UC therapy, reduced the risk for hospitalization (from all causes, from complications of UC, or from complications of UC or the drugs used to treat it) and colectomy in patients with moderate to severe UC compared with placebo.
METHODS: Data were combined from patients that received induction therapy (a 160-mg dose followed by an 80-mg dose of adalimumab) or placebo in 2 trials (ULTRA 1 and ULTRA 2; n = 963). The risks of hospitalization and colectomy were compared between groups using unadjusted rates during the 8-week induction period, and patient-year-adjusted rates during 52 weeks. Statistical differences between groups were determined using the χ(2) method and Z score normal approximations. Numbers of hospitalizations were compared using Poisson regression with time offset.
RESULTS: Significant reductions in risk of all-cause, UC-related, and UC- or drug-related hospitalizations (by 40%, 50%, and 47%, respectively; P < .05 for all comparisons) were observed within the first 8 weeks of adalimumab therapy compared with placebo. Significantly lower incidence rates for all-cause (0.18 vs 0.26; P = .03), UC-related (0.12 vs 0.22; P = .002), and UC- or drug-related (0.14 vs 0.24; P = .005) hospitalizations were observed during 52 weeks of adalimumab therapy compared with placebo. Rates of colectomy did not differ significantly between patients given adalimumab vs placebo.
CONCLUSIONS: In patients with moderate to severe UC, the addition of adalimumab to standard of care treatment reduced the number of hospitalizations for any cause, as well as for UC-related and UC- or drug-related complications, compared with placebo. ClinicalTrials.gov numbers, NCT00385736 and NCT00408629.
El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de adalimumab (ADA), un anticuerpo monoclonal humano recombinante contra el factor de necrosis tumoral α (TNF), para la inducción de la remisión clínica en pacientes no tratados previamente anti-TNF con moderada a grave la colitis ulcerosa activa.
MÉTODOS:
8 semanas de duración, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (NCT00385736), llevado a cabo en 94 centros en América del Norte y Europa, incluyó a pacientes adultos ambulatorios con puntuación Mayo de ≥ 6 puntos y subpuntuación endoscópica de ≥ 2 puntos a pesar del tratamiento con corticosteroides y / o inmunosupresores. Bajo el protocolo de estudio original, 186 pacientes fueron asignados al azar (1:1) para el tratamiento subcutáneo con ADA160/80 (160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, 40 mg en la semana 4 y 6) o placebo. Posteriormente, a petición de las autoridades reguladoras europeas, el protocolo fue modificado para incluir un segundo grupo de inducción (ADA80/40: 80 mg en la semana 0, 40 mg en las semanas 2, 4 y 6). La variable principal de eficacia fue la remisión clínica (Mayo puntuación ≤ 2 sin subpuntuación individuales> 1) en la semana 8, valorado en 390 pacientes asignados al azar (1:1:1) para ADA160/80, ADA80/40, o placebo. La seguridad se evaluó en todos los pacientes incluidos. Los pacientes, el personal del sitio del estudio, los investigadores y el patrocinador fueron cegados a la asignación del tratamiento.
RESULTADOS:
En la semana 8, el 18,5% de los pacientes en el grupo de ADA160/80 (p = 0.031 frente a placebo) y el 10,0% en el grupo ADA80/40 (p = 0.833 frente a placebo) se encontraban en remisión, frente al 9,2% en el grupo placebo grupo. Los eventos adversos graves se produjeron en el 7,6%, 3,8% y 4,0% de los pacientes en el grupo placebo, ADA80/40 y grupos ADA160/80, respectivamente. Había dos tumores malignos en el grupo de placebo, ninguno en los grupos de ADA. No hubo casos de tuberculosis y de muertes.
CONCLUSIONES:
ADA160/80 era seguro y eficaz para la inducción de la remisión clínica en pacientes con moderado a la colitis ulcerosa no responden al tratamiento severamente activa con corticosteroides y / o inmunosupresores. Ensayo clínico NCT00385736.
