Ursodeoxycholic acid versus placebo, and early delivery versus expectant management, in women with obstetric cholestasis: Two semi-factorial randomised clinical trials.

Antecedentes: Para probar la hipótesis de que el ácido ursodesoxicólico reduce la picazón materna en mujeres con colestasis obstétrica, que la entrega temprana no aumenta las tasas de cesárea y para poner a prueba la viabilidad de la contratación de mujeres con colestasis obstétrica a los ensayos de estas intervenciones. Métodos: Estudio doble ciego Semi-factorial controlado aleatorio de dos intervenciones en mujeres con colestasis obstétrica. Nueve unidades de maternidad de consultores liderado en el Reino Unido. Participantes 125 mujeres con colestasis obstétrica (prurito y los ácidos biliares en suero materno planteadas de discapacitados transaminasa alanina> 100 UI / L) reclutado después de 24 semanas de gestación y seguidas hasta el parto. Intervenciones de ácido (i) ursodesoxicólico 500 mg dos veces como sea necesario aumentaron un día o placebo durante mejoría sintomática o bioquímica hasta el parto. (Ii) El parto temprano (inducción o entrega iniciaron entre 37 + 0 y 37 + 6) o para el manejo expectante (donde trabajo de parto espontáneo se esperaba o cesárea a cabo según las directrices obstétricas normales, generalmente después de 39 semanas de gestación). Para la comparación de ácido ursodesoxicólico, el resultado primario fue picor materna, medida como la media aritmética de todas las medidas posteriores a la asignación al azar de peor picor en las 24 h anteriores evaluados en una escala analógica visual de 100 mm. Para el momento de la entrega de comparación, resultado primario fue la cesárea. Otros resultados maternos y perinatales fueron recogidas como medidas de resultado secundarias, al igual que las tasas de reclutamiento para el ensayo. Resultados: El ácido ursodesoxicólico redujo picazón por -16 mm (IC del 95% - 27 mm a - 5,9 mm). Esta reducción fue menor que la diferencia de 30 mm pre-especificada por los médicos y las mujeres como clínicamente significativa. El parto temprano no aumentó cesáreas: 7/30 (23%) en el grupo de parto prematuro vs 11/32 (33%) en el grupo de conducta expectante (riesgo relativo [IC del 95%: 0,31 a 1,6] 0,7). Veintidós por ciento (73/331) de las mujeres elegibles participado en el juicio AUDC y el 18% (39/214) de los elegibles participado en el momento de la prueba de entrega, y ambos grupos tenían un espectro similar de gravedad de la enfermedad a los no participantes . Conclusión: El ácido ursodesoxicólico reduce la picazón, pero no por una cantidad suficiente para la mayoría de las mujeres o los obstetras que fueron consultados (n = 200) para juzgar el beneficio vale la pena. Entrega temprana planificada no parece aumentar la incidencia de cesárea aunque un pequeño aumento no ha sido excluido. Un ensayo para poner a prueba la hipótesis de que el ácido ursodesoxicólico reduce importantes resultados perinatales adversos tendrían que ser grande, pero es factible. Un ensayo para probar el efecto de parto prematuro en los resultados fetales adversos tendría que ser significativamente más grande y puede no ser factible.