Genotypic and phenotypic resistance patterns at virological failure in a simplification trial with nevirapine, efavirenz or abacavir.

ANTECEDENTES:

El estudio NEFA fue un estudio aleatorizado comparando nevirapina (NVP), efavirenz (EFV) o abacavir (ABC) como sustitutos de los inhibidores de la proteasa en un gran grupo de pacientes infectados por VIH-1 tratados con éxito con regímenes antirretrovirales que contienen inhibidores de la proteasa.

OBJETIVO:

Evaluar los patrones de genotipo y fenotipo de resistencia entre los pacientes que han experimentado fracaso virológico bajo uno de los tres grupos del estudio.

MÉTODOS:

Los pacientes con fracaso virológico, definido como dos determinaciones consecutivas de VIH-1 ARN> 200 copias / ml, se analizaron para la susceptibilidad fenotípica y el VIH-1 mutaciones.

RESULTADOS:

De los 460 pacientes incluidos en el estudio, 51 (11%) experimentaron fracaso virológico después de 24 meses de seguimiento, mientras que en la medicación del estudio asignado. Una mayor proporción de pacientes en el ABC [25 (17%)] que en el NVP [14 (9%)] o EFV [12 (8%)] brazos resistencia seleccionada para el fármaco del estudio (P = 0,04). Por otra parte, se observó un número mucho mayor de mutaciones de resistencia a uno o más de la columna vertebral inversa análogos de nucleósidos fármacos inhibidores de la transcriptasa contenidas en el régimen de fallar en el ABC que en los brazos de EFV o NVP. En general, hubo una buena concordancia entre las pruebas de genotipo y fenotipo de resistencia, a excepción de ABC, estavudina y didanosina, donde las pruebas de resistencia fenotípica añade información valiosa (doble cambio en la concentración inhibitoria media).

CONCLUSIONES:

La resistencia cruzada con drogas de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa podrían explicar el mayor riesgo de fracaso virológico en pacientes que cambiaron a la terapia antirretroviral ABC-que contiene. Las pruebas de resistencia fenotípica puede ser útil en la interpretación de los resultados genotípicos poco claras.