Abacavir‐based triple nucleoside regimens for maintenance therapy in patients with HIV

ANTECEDENTES:

Régimen de simplificación se puede definir como un cambio en la terapia efectiva establecida para reducir la carga de pastillas y la frecuencia de dosificación, para mejorar la tolerabilidad, o para disminuir los requerimientos de líquidos y alimentos específicos. Muchos de los pacientes que reciben terapia antirretroviral supresora pueden ser considerados candidatos para una estrategia de simplificación y, entre ellos, los que han alcanzado la supresión virológica. Varios ensayos clínicos han evaluado la eficacia de la combinación triple nucleósido como terapia simplificación en pacientes que alcanzó una supresión virológica
Objetivos: El objetivo de esta revisión es combinar los ensayos controlados aleatorios para examinar si en los pacientes con viremia indetectable en un inhibidor de la proteasa (PI), la simplificación del tratamiento con abacavir régimen basado en combinaciones de tres nucleósidos (ABC) a base tiene tasas similares de eficacia y tolerabilidad en comparación con un régimen de PI o la simplificación con una (efavirenz o nevirapina EFV-NVP) régimen con NNRTI. Se incluyeron los estudios si tenían al menos dos de las tres intervenciones, incluyendo un brazo 3NRTI.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

bases de datos electrónicas y los resúmenes de congresos (1996-2012) con los términos de búsqueda relevantes sin límites al lenguaje.
Criterios de selección: Ensayos controlados aleatorios (ECA) que sólo se incluyen en esta revisión. Población de pacientes está representado por los pacientes adultos infectados por el VIH tratados con un régimen que contiene PI (PI o IP potenciado), con carga viral indetectable. Los pacientes tratados con un régimen que contiene PI tenían tres posibilidades: continuar con el régimen de PI o cambiar a un régimen de mantenimiento simplificación, incluyendo cambio a un NNRTI (EFV o NVP), que contiene el régimen, o cambiar a un triple INTI (ABC-zidovudina-lamivudina )
Recopilación y análisis de datos: Los resultados primarios fueron: proporción de pacientes que interrumpieron o cambiar la terapia antirretroviral debido a un fallo virológico o eventos adversos, la muerte (por cualquier causa) y enfermedad definitoria de SIDA; ocurrencia de infarto de miocardio y la enfermedad cardiovascular. Los resultados secundarios fueron: proporción de pacientes que mantuvieron una carga viral indetectable (por ejemplo, VIH-ARN <50 o <400 copias/mm3), el cambio en la media de CD4 + conteo de células; ocurrencia de la lipodistrofia. Aplicamos herramientas Colaboración Cochrane para evaluar cada estudio individual para el riesgo de sesgo.
Resultados principales: Se incluyeron ocho ECA, con un total de 1.610 pacientes. Todos los estudios incluyeron pacientes con infección por VIH-1 supresión virológica después de un tratamiento exitoso con PI contiene ART. Los artículos incluidos en el análisis fueron publicados entre 2001 y 2010, y podrían ser clasificados como de bajo riesgo de sesgo de los ensayos en la mayoría de los dominios considerados. En general, no hubo diferencia significativa entre los participantes en la combinación triple nucleósido y controles, ya sea basados ​​en IP o NNRTI basado en términos de fallos generales, la muerte y eventos relacionados con el SIDA, y las tasas de pacientes con carga viral por debajo de la detectabilidad de corte. Para la interrupción resultados de los eventos adversos y los fracasos virológicos, el RR no fueron significativas, aunque siendo no muy lejos del nivel alfa de 0,05, lo que sugiere una débil evidencia de una menor incidencia de efectos secundarios y una mayor incidencia de fracaso virológico en el grupo 3NRTI en comparación con los controles. Cambio en los lípidos y en las células CD4 de líneas de base fueron reportados en estudios 7, pero inconsistencia en la presentación de informes estos datos no permitieron el análisis cuantitativo. Sin embargo, todos estuvieron de acuerdo en que la simplificación con ABC tuvo un impacto favorable y significativo en el metabolismo de los lípidos en comparación con el grupo control. Un aumento en el recuento de células CD4 al inicio fue evidente en todos los estudios analizados, sin diferencias significativas entre ABC y los controles en los estudios individuales.
Conclusiones de los revisores: La estrategia de cambiar a los regímenes de nucleósidos triples muestra débil evidencia de una menor incidencia de efectos secundarios y una mayor incidencia de fracaso virológico en el grupo 3NRTI en comparación con los controles. Simplificación con 3NRTI mantiene las ventajas de la preservación de otras clases de fármacos antirretrovirales, para reducir los lípidos en sangre, y para ser rentable y fácil de administrar.Por lo tanto, la simplificación de los regímenes de triple nucleósido AZT + 3TC + ABC debe todavía se considera a las personas que no toleran o tienen contraindicaciones a NNRTI o regímenes basados ​​en PI. Se necesitan más datos sobre la eficacia a largo plazo de los regímenes triples INTI, especialmente en el desarrollo de resistencias a los antirretrovirales. Aunque los estudios en la revisión actual se llevaron a cabo entre 2001 y 2010, la gran mayoría de los pacientes de los estudios analizados recibieron regímenes de PI de edad (por ejemplo, indinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir) ya no recomendados por las directrices internacionales. Dado que las directrices actuales recomiendan nueva "lípido con niños" PI, los estudios futuros deben comparar los regímenes que contienen estos inhibidores de la proteasa noticias de regímenes triples INTI. Más realista, sin embargo, existe la posibilidad de examinar estas cuestiones en las cohortes existentes.