Mantenimiento con un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa triples (NRTI) régimen después de la inducción exitosa con un inhibidor de NRTI / dual proteasa (PI) combinación puede ser ventajoso, debido a la baja carga de pastillas, lípidos favorables y menos interacciones medicamentosas. Esta estrategia para liberarse de los problemas relacionados con la PI sin perder eficacia viral no se ha probado formalmente. Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de 96 semanas de estudio comparativo de la terapia antirretroviral (ART) no tratados los pacientes con CD4 <o = 350 células / mm (3) y el VIH-1 concentraciones de ARN (carga viral [VL]) mayor de 30.000 copias por mililitro. Los pacientes fueron asignados al azar después de alcanzar VL menos de 50 copias por mililitro en dos ocasiones consecutivas entre las 12 y 24 semanas después del inicio de la combinación de zidovudina / lamivudina y lopinavir / ritonavir. Los sujetos elegibles cambiaron a abacavir / lamivudina / zidovudina (TZV) o continuaron con el régimen de PI que contiene. A continuación les presentamos los datos de 48 semanas con virológica tasa de éxito (fracaso: CV> 50 copias por mililitro). Doscientos siete pacientes tenían similares línea de base (BL) características: 180 células / mm (3), mediana 5,19 VL de registro (10) copias por mililitro mediana de CD4. Ciento veinte sujetos (58%) cumplieron con los criterios de asignación al azar. Línea de base VL difirió significativamente entre los abandonos y los sujetos asignados al azar (mediana 5,41 frente a 5,06 log (10) copias por mililitro, p = 0,017), al igual que las células CD4 (mediana de 160 células / mm y 200 (3), p = 0,044). Sesenta y un pacientes recibieron TZV y 59 sujetos continuaron INTI / PI. En la semana 48, 2 pacientes en el grupo TZV y 5 en el grupo PI no tenían una supresión virológica sostenida (log rank test, p = 0,379). Recuentos de células CD4 aumentaron significativamente en ambos grupos. En los pacientes sin tratamiento antirretrovírico previo, mantenimiento TZV tuvo una eficacia antiviral similar en comparación con el continuo ART estándar a las 48 semanas después del inicio del estudio. Los pacientes en tratamiento antirretroviral estándar de éxito pueden ser desconectados de manera segura a un régimen de NRTI de sólo, por lo menos para el periodo de tiempo probado.
Los pacientes con supresión virológica sostenida en el inhibidor de la proteasa (PI) basado en la terapia fueron asignados aleatoriamente para cambiar la PI a la nevirapina (n = 155), efavirenz (n = 156), o abacavir (N = 149) y fueron seguidos durante al menos 3 años, independientemente de la interrupción del tratamiento asignado. Existe una mayor probabilidad de mantener la supresión virológica tras 3 años de seguimiento con nevirapina o efavirenz que con abacavir. En contraste, el abacavir mostró una menor incidencia de efectos adversos que conducen a la interrupción del fármaco.
ANTECEDENTES: El estudio NEFA fue un estudio aleatorizado comparando nevirapina (NVP), efavirenz (EFV) o abacavir (ABC) como sustitutos de los inhibidores de la proteasa en un gran grupo de pacientes infectados por VIH-1 tratados con éxito con regímenes antirretrovirales que contienen inhibidores de la proteasa.
OBJETIVO: Evaluar los patrones de genotipo y fenotipo de resistencia entre los pacientes que han experimentado fracaso virológico bajo uno de los tres grupos del estudio.
MÉTODOS: Los pacientes con fracaso virológico, definido como dos determinaciones consecutivas de VIH-1 ARN> 200 copias / ml, se analizaron para la susceptibilidad fenotípica y el VIH-1 mutaciones.
RESULTADOS: De los 460 pacientes incluidos en el estudio, 51 (11%) experimentaron fracaso virológico después de 24 meses de seguimiento, mientras que en la medicación del estudio asignado. Una mayor proporción de pacientes en el ABC [25 (17%)] que en el NVP [14 (9%)] o EFV [12 (8%)] brazos resistencia seleccionada para el fármaco del estudio (P = 0,04). Por otra parte, se observó un número mucho mayor de mutaciones de resistencia a uno o más de la columna vertebral inversa análogos de nucleósidos fármacos inhibidores de la transcriptasa contenidas en el régimen de fallar en el ABC que en los brazos de EFV o NVP. En general, hubo una buena concordancia entre las pruebas de genotipo y fenotipo de resistencia, a excepción de ABC, estavudina y didanosina, donde las pruebas de resistencia fenotípica añade información valiosa (doble cambio en la concentración inhibitoria media).
CONCLUSIONES: La resistencia cruzada con drogas de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa podrían explicar el mayor riesgo de fracaso virológico en pacientes que cambiaron a la terapia antirretroviral ABC-que contiene. Las pruebas de resistencia fenotípica puede ser útil en la interpretación de los resultados genotípicos poco claras.
OBJETIVOS: Evaluar la no inferioridad virológica de una simplificación del tratamiento antirretroviral con zidovudina coformulado / lamivudina / abacavir (grupo 1) vs coformulado zidovudina / lamivudina más nevirapina (grupo 2) en pacientes infectados por el VIH-1 que recibe exitosa primera línea antirretroviral de gran actividad terapia.
MÉTODOS: Se trata de un estudio multicéntrico, abierto, estudio comparativo, aleatorizado, prospectivo no inferioridad. Un delta de 15% para las diferencias en la supresión virológica <200 copias / mL entre los grupos se especificó previamente con un 1-sided 0.025 nivel de significación.
RESULTADOS: Un total de 134 pacientes fueron incluidos en este estudio: 68 se asignaron al grupo 1 y 66 al grupo 2. Por análisis por intención de tratar (interruptor es igual a fracaso), el porcentaje de supresión virológica <200 copias / mL (<50 copias / ml) en la semana 48 fue de 71,0% (65,1%) y 73,0% (63,3%) en los grupos 1 y 2, respectivamente (estimación de las diferencias [<200 copias / ml]: IC -2,1, 95%: -17,4 a 13,1, p = 0,783). Trece y 14 pacientes en los grupos 1 y 2, respectivamente, interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. Dislipidemia mejoró en ambos grupos, con una mejoría mayor en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (P = 0,049) en el grupo 1.
CONCLUSIONES: El grupo 1 no es inferior al grupo 2 con respecto supresión virológica <200 copias / ml. Ambas estrategias mejoran el perfil lipídico.
ANTECEDENTES: La hiperlipidemia secundaria a inhibidores de la proteasa (PI) puede disminuir por el cambio a medicamentos contra el VIH sin efectos sobre los lípidos.
MÉTODO: un ensayo abierto, estudio piloto cambios en comparación al azar en ayunas lípidos y ARN VIH-1 en 104 adultos infectados por el VIH con hiperlipidemia PI-asociado (suero de colesterol total en ayunas> 200 mg / dl) que fueron asignados al azar ya sea a un régimen de que su PI fue reemplazado por abacavir 300 mg dos veces al día (n = 52) o un régimen en el que se continuó su PI (n = 52) durante 28 semanas. Todos los pacientes tenían cargas virales indetectables (VIH-1 ARN <50 copias / ml) al inicio del estudio y eran ingenuos al abacavir y los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.
RESULTADOS: Al inicio del estudio, el colesterol total media fue de 243 mg / dL, la lipoproteína de baja densidad (LDL) -Colesterol 149 mg / dL, la lipoproteína de alta densidad (HDL) 41 mg / dl y los triglicéridos 310 mg / dL. La media de los recuentos de células CD4 + fueron 551 y 531 células / mm3 en los brazos abacavir-switch y PI-continuación, respectivamente. En la semana 28, el brazo de abacavir-switch tuvo significativamente mayor reducción media de mínimos cuadrados desde el inicio en el colesterol total (-42 vs -10 mg / dl, p <0,001), colesterol LDL (-14 vs 5 mg / dl, P = 0,016), y los triglicéridos (-134 vs -36 mg / dl, p = 0,019) que el brazo de PI de continuación, sin diferencias en el colesterol HDL (0,2 vs 1,3 mg / dl, p = 0,583). Una mayor proporción de pacientes en el grupo de abacavir-switch tenido disminuciones en el total de grados de colesterol y triglicéridos de toxicidad de protocolos definidos, mientras que una proporción menor tuvo aumentos en estos grados de toxicidad. En la semana 28, la intención de tratar: falta = análisis de fallos mostró que los brazos abacavir-switch y PI-de continuación no difirieron significativamente con respecto a la proporción de pacientes mantener ARN VIH-1 <400 o <50 copias / ml o ajustado el cambio medio desde la basal en el recuento de células CD4 +. Se registraron dos posibles reacciones de hipersensibilidad relacionadas con abacavir. No se observaron cambios significativos en la glucosa, insulina, resistencia a la insulina, péptido C, o las proporciones de cintura a cadera en cualquiera de los brazos de tratamiento, ni diferencias en estos parámetros entre los tratamientos indicados.
CONCLUSIÓN: En pacientes con hiperlipidemia, antirretroviral experimentados con niveles de ARN VIH-1 <50 copias / recuentos de células ml y CD4 +> 500 células / mm3, sustituyendo abacavir para IPs hiperlipidemia asociada en combinación regímenes antirretrovirales mejora los perfiles lipídicos y mantiene la supresión virológica durante un período de 28 semanas, y se simplifica el tratamiento.
OBJETIVO: Evaluar el metabolismo de 24 meses y los beneficios morfológicos obtenidos a partir de la sustitución del inhibidor de la proteasa (IP) en un régimen con nevirapina, efavirenz o abacavir.
DISEÑO Y MÉTODOS: NEFA fue un estudio aleatorio diseñado para comparar la eficacia de la nevirapina, efavirenz o abacavir como sustitutos de los PI. Un subconjunto de 90 pacientes [abacavir (n = 29), efavirenz (n = 32), nevirapina (n = 29)] formado el estudio metabólico. El ayuno de colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-c) y los niveles de triglicéridos se determinaron. También se recogieron parámetros homeostasis de la glucosa. La lipodistrofia se evaluó mediante el examen clínico y las mediciones morfológicas.
RESULTADOS: la simplificación tratamiento dado lugar a mejoras generales del perfil lipídico. A los 24 meses, los dos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa producen beneficios lípidos similares: los niveles de c-HDL aumentó [efavirenz, el 15% (p = 0,001); nevirapina, el 21% (p <0.001)] y TC a las relaciones de HDL-C Bajó [efavirenz, el 14% (p <0,001); nevirapina, 19% (P <0,01)], un efecto no observado en el brazo de abacavir. Niveles de no HDL-c se redujeron en un 10% tanto en el abacavir (p = 0,001) y efavirenz (P <0.05) de armas. Disminuciones significativas en los niveles de triglicéridos se produjeron durante el primer año en todos los tratamientos; sin embargo, a los 24 meses la mayor parte de la pérdida inicial había sido recuperado. Los pacientes con lipodistrofia moderada o grave obtenidos beneficios de lípidos menos pronunciadas de línea de base. Varios marcadores de resistencia a la insulina mostraron una tendencia hacia la mejora. Por el contrario, no se observaron mejoras en anomalías morfológicas.
CONCLUSIONES: Sustitución de PI con efavirenz, nevirapina o abacavir mejoraron el perfil lipídico, con más marcados los resultados en los pacientes no lipodystrophic. En contraste, esta estrategia no parece ser eficaz para revertir las anomalías de grasa corporal.
En un estudio abierto prospectivo, estudio de 104 semanas, los pacientes que fueron infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (carga viral <50 copias / mL) y que recibían tratamiento basado en inhibidores de la proteasa fueron asignados al azar para continuar el tratamiento con un inhibidor de la proteasa o para reemplazarlo con abacavir o efavirenz. El fracaso del tratamiento, definida como fracaso virológico (carga viral,> 500 copias / microlitro) o efectos adversos clínicos o bioquímicos con una calificación de> o = 3 (sobre la base de la Organización Mundial de la Salud [OMS] o American Heart Association [AHA escalas]), fue la medida de resultado primaria. Las tasas de fracaso fueron más frecuentes en el grupo tratado con inhibidores de la proteasa (P <0,01), y no hubo diferencias significativas en la tasa de fracaso del tratamiento entre el grupo tratado con efavirenz y el grupo tratado con abacavir. La tolerabilidad fue mejor en los grupos tratados con abacavir o con efavirenz frente a los tratados con inhibidores de la proteasa. Menos pacientes que recibieron efavirenz experimentaron rebote viral. Entre todos los grupos, el incremento medio en el recuento de células CD4 fue de 131 células / microlitro (P <0,001), sin diferencias significativas entre los grupos. Esta estrategia de conmutación mantiene niveles óptimos de la supresión viral y puede mejorar el perfil de lípidos en la mayoría de los pacientes.
ANTECEDENTES: Se evaluó la estrategia de sustitución de nevirapina, efavirenz o abacavir por un inhibidor de la proteasa en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en los que se había logrado la supresión virológica.
Métodos: Asignamos aleatoriamente a 460 adultos que tomaban dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y al menos un inhibidor de la proteasa y cuyo VIH-1 en los niveles de ARN del plasma había sido menos de 200 copias por mililitro, por lo menos, los últimos seis meses para pasar de la proteasa inhibidor a la nevirapina (155 pacientes), efavirenz (156), o abacavir (149). El punto final primario fue la muerte, la progresión al síndrome de inmunodeficiencia adquirida, o un aumento en los niveles de ARN del VIH-1 a 200 copias o más por mililitro.
RESULTADOS: A los 12 meses, las estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de alcanzar el punto final fueron 10 por ciento en el grupo de nevirapina, un 6 por ciento en el grupo de efavirenz, y 13 por ciento en el grupo de abacavir (P = 0.10 de acuerdo a la intención- to-treat analysis). VIH-1 ARN podrían ser amplificados en 21 de los 29 pacientes en los que el fracaso virológico desarrollados durante el tratamiento con la medicación del estudio (72 por ciento), y mutaciones de resistencia a la medicación del estudio y para al menos uno de los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa en el régimen que fallaron fueron detectados en todos menos en 1 de los 21 pacientes. Veintitrés de los 29 pacientes con fracaso virológico durante el tratamiento con la medicación del estudio habían recibido tratamiento previo con inhibidores subóptima de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Menos pacientes en el grupo de abacavir (6 por ciento) que en el grupo de nevirapina (17 por ciento) o el grupo de efavirenz (17 por ciento) suspendieron la medicación del estudio debido a eventos adversos (P = 0,01). La proporción de pacientes con los niveles de lípidos en ayunas justifiquen la intervención terapéutica disminuyó significativamente en el grupo de abacavir, pero la prevalencia de lipodistrofia clínica no cambió significativamente en los tres grupos.
CONCLUSIONES: Cuando la terapia se cambió a partir de un inhibidor de la proteasa a la nevirapina, efavirenz, o abacavir en pacientes con supresión virológica, hubo una tendencia hacia una mayor tasa de fracaso virológico entre los abacavir dado.
OBJETIVO: Evaluar la eficacia antiviral, la seguridad y la adherencia en pacientes que cambiaron a Trizivir después de la supresión del ARN del VIH-1 a largo plazo.
Diseño del estudio: A, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de 48 semanas de estudio comparativo en sujetos que han recibido dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa más un inhibidor de proteasa o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido o tres inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos durante al menos 6 meses, una historia de no detectables en plasma HIV-1 RNA desde el inicio de la terapia y la carga viral en plasma <50 HIV-1 RNA copias / ml en la selección.
MÉTODOS: Los sujetos fueron aleatorizados 1:1 para continuar su tratamiento actual o para cambiar a un tratamiento simplificado con Trizivir administrada dos veces al día. Las evaluaciones incluyeron plasma HIV-1 RNA, recuentos de linfocitos, evaluaciones de laboratorio clínicos, los eventos adversos y la adherencia al tratamiento (que se obtiene a través de auto-reporte materia). El fracaso del tratamiento se definió como una carga viral plasmática de> / = 400 HIV-1 RNA copias / mL en dos ocasiones consecutivas o la interrupción prematura del tratamiento aleatorizado.
RESULTADOS: En la semana 48, la proporción de fracasos del tratamiento en el brazo de Trizivir (23/106, 22%) no fue inferior a la observada en el brazo continuo (23/103, 22%) con una diferencia de tratamiento estratificado por la técnica anterior de 1,2% [ -10,1, 12,5]. La incidencia de efectos adversos fue similar en ambos grupos de tratamiento. La incidencia de la posible reacción de hipersensibilidad en el comercio brazo marca Trizivir fue de 10%. Las reducciones significativas en los niveles plasmáticos de colesterol y de triglicéridos se observaron en el brazo de Trizivir (P <0,001 y P = 0,006, respectivamente).
CONCLUSIÓN: El cambio a Trizivir ofrece un régimen potente y simplificado con una eficacia equivalente y una mejora significativa en anormalidades en los lípidos en comparación con la triple terapia continua.
Este estudio aleatorizado evaluó la eficacia y la tolerabilidad de la continuación del tratamiento con inhibidor de la proteasa más regímenes de combinación con nucleósidos análogos (n = 79) o un cambio en el régimen simplificado de abacavir-lamivudina-zidovudina (n = 84) en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana suprimido tipo 1 (VIH-1) para el ARN> o = 6 meses que no tenían la mutación de la transcriptasa inversa 215. Tras una mediana de seguimiento de 84 semanas, el fracaso virológico fue del 6% en la continuación y el 15% en el grupo simplificado (P = 0,081). Monoterapia con zidovudina anterior o la terapia dual y mutaciones de resistencia a la transcriptasa inversa archivados en el ADN del VIH-1 al inicio del estudio fueron predictores significativos de fracaso. El tratamiento del estudio fue interrumpido debido a eventos adversos en 20% de la continuación y el 7% del grupo simplificado (P = 0,021). Simplificación de abacavir-lamivudina-zidovudina disminuyó significativamente no ayuno los niveles de colesterol y triglicéridos, sin embargo, esta estrategia de cambio conlleva un riesgo de fracaso virológico al historial de tratamiento o pruebas de resistencia sugieren la presencia de mutaciones de resistencia archivados en el régimen simplificado.
Mantenimiento con un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa triples (NRTI) régimen después de la inducción exitosa con un inhibidor de NRTI / dual proteasa (PI) combinación puede ser ventajoso, debido a la baja carga de pastillas, lípidos favorables y menos interacciones medicamentosas. Esta estrategia para liberarse de los problemas relacionados con la PI sin perder eficacia viral no se ha probado formalmente. Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de 96 semanas de estudio comparativo de la terapia antirretroviral (ART) no tratados los pacientes con CD4 50 copias por mililitro). Doscientos siete pacientes tenían similares línea de base (BL) características: 180 células / mm (3), mediana 5,19 VL de registro (10) copias por mililitro mediana de CD4. Ciento veinte sujetos (58%) cumplieron con los criterios de asignación al azar. Línea de base VL difirió significativamente entre los abandonos y los sujetos asignados al azar (mediana 5,41 frente a 5,06 log (10) copias por mililitro, p = 0,017), al igual que las células CD4 (mediana de 160 células / mm y 200 (3), p = 0,044). Sesenta y un pacientes recibieron TZV y 59 sujetos continuaron INTI / PI. En la semana 48, 2 pacientes en el grupo TZV y 5 en el grupo PI no tenían una supresión virológica sostenida (log rank test, p = 0,379). Recuentos de células CD4 aumentaron significativamente en ambos grupos. En los pacientes sin tratamiento antirretrovírico previo, mantenimiento TZV tuvo una eficacia antiviral similar en comparación con el continuo ART estándar a las 48 semanas después del inicio del estudio. Los pacientes en tratamiento antirretroviral estándar de éxito pueden ser desconectados de manera segura a un régimen de NRTI de sólo, por lo menos para el periodo de tiempo probado.
