Natalizumab for induction of remission in Crohn's disease.

Antecedentes: La patogénesis de la enfermedad de Crohn implica la migración de leucocitos al tejido intestinal y la inflamación posterior. Natalizumab (Tysabri, Elan Pharmaceuticals y Biogen Idec) un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado recombinante que bloquea la adhesión y la posterior migración de los leucocitos en el intestino mediante la unión de la integrina alfa 4 es un miembro de una nueva clase de moléculas conocidas como inhibidores de moléculas de adhesión selectiva (SAM) . Los resultados de los estudios en animales sugieren que el bloqueo de la integrina alfa 4 podría ser un tratamiento útil para la enfermedad inflamatoria intestinal. Los resultados de los ensayos controlados aleatorios indican que el natalizumab puede ser un tratamiento efectivo para la enfermedad de Crohn activa. Esta revisión sistemática resume la evidencia actual sobre el uso de natalizumab para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn.
Determinar la eficacia y seguridad del natalizumab para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn.
Estrategia de búsqueda: una búsqueda asistida por ordenador del Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, la enfermedad inflamatoria intestinal Cochrane y Trastornos Funcionales del Intestino Ensayos Especializados del Grupo de Revisión, MEDLINE y EMBASE se realizó para identificar publicaciones relevantes entre 1966 y junio de 2005. Los encabezamientos de materia médica (MeSH) "Crohn disease" o "enfermedad inflamatoria intestinal", "El natalizumab" o "Antegren" o "Tysabri" y "Anticuerpos monoclonales" fueron utilizados para realizar búsquedas de palabras clave en cada base de datos. Búsquedas manuales en las listas de referencias de los estudios potencialmente relevantes se realizaron con el fin de identificar los estudios adicionales que se podían haber omitido usando la estrategia de búsqueda asistida por ordenador. Resúmenes de los principales congresos de gastroenterología se realizaron búsquedas para identificar investigaciones publicadas solamente en forma de resumen. Los contactos personales, líderes en el campo, y los fabricantes se pusieron en contacto para identificar otros estudios que no puedan ser publicadas.
Criterios de selección: Se incluyeron sólo los ensayos controlados aleatorios que comparan natalizumab a una terapia placebo o control para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn.
Recopilación y análisis de datos: Los datos fueron analizados mediante Review Manager (RevMan 4.2.8). Todos los datos se analizaron sobre la base de intención de tratar. Para los datos agrupados, las pruebas estadísticas de resumen se obtuvieron mediante el riesgo relativo y los intervalos de confianza del 95%. Fijos y se utilizaron en su caso los modelos de efectos aleatorios. Las definiciones de éxito del tratamiento, remisión y mejoría clínica fueron establecidos por los autores de cada trabajo, y los datos se combinaron para el análisis sólo si estas definiciones eran lo suficientemente similares.
Resultados principales: Los datos agrupados de los tres estudios incluidos sugieren que el natalizumab (3-4 mg / kg) puede ser eficaz para la inducción de la respuesta clínica y la remisión en pacientes con enfermedad de moderada a severa de Crohn activa. Este beneficio es estadísticamente significativo para uno, dos y tres tratamientos de infusión. Hubo una tendencia hacia un mayor beneficio con infusiones adicionales de natalizumab. El natalizumab parece proporcionar un mayor beneficio para los subgrupos de pacientes caracterizados por la confirmación objetiva de inflamación activa o enfermedad crónicamente activa a pesar de las terapias convencionales. Estos análisis de subgrupos demostró significativamente mayores tasas de respuesta clínica y la remisión de natalizumab en comparación con placebo en pacientes con niveles elevados de proteína C-reactiva, enfermedad activa a pesar del uso de inmunosupresores, o terapia del factor de necrosis anti-tumor antes. Estos beneficios fueron evidentes tanto para corto plazo (una infusión) y el tratamiento a largo plazo (dos o tres infusiones). Natalizumab fue generalmente bien tolerado y el perfil de seguridad observado en los tres estudios incluidos fue similar. Los eventos adversos ocurrieron con poca frecuencia y se presentaron en una proporción similar de natalizumab y pacientes tratados con placebo. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre el natalizumab y pacientes tratados con placebo en las proporciones de pacientes que se retiraron debido a eventos adversos o los que experimentaron acontecimientos adversos graves. Los ensayos incluidos carecían de poder adecuado para detectar eventos adversos graves que se producen con poca frecuencia. Recientemente, dos pacientes con esclerosis múltiple tratados con natalizumab en combinación con interferón beta-1a y un paciente con enfermedad de Crohn tratados con natalizumab en combinación con azatioprina desarrollaron leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) que resultó en dos muertes de pacientes. Como resultado de todo dosificación en los ensayos clínicos y el uso comercial de natalizumab ha sido suspendido. Se realizó una investigación retrospectiva para evaluar el riesgo de LMP en pacientes tratados con natalizumab y no se identificaron nuevos casos.
Conclusiones de los revisores: Los datos agrupados y los resultados de un estudio en curso sugieren que el natalizumab puede ser eficaz para la inducción de la respuesta clínica y la remisión en pacientes con moderada a severa enfermedad de Crohn activa. El beneficio clínico de la terapia de inducción con natalizumab en la enfermedad de Crohn debe ser sopesado frente al riesgo potencial de efectos adversos graves. Actualmente natalizumab no está disponible en el mercado para su uso clínico de rutina, como consecuencia de la inesperada asociación con la LMP. Sin embargo, los datos preliminares de la investigación retrospectiva de eventos adversos asociados con natalizumab sugieren que puede ser posible identificar pacientes con riesgo de PML mediante el análisis de la aparición de virus JC en plasma.