TNF-alpha inhibitors for ankylosing spondylitis

ANTECEDENTES:

TNF (factor de necrosis tumoral) -alfa inhibidores bloquean una proteína clave en la reacción en cadena inflamatoria responsable de la inflamación de las articulaciones, dolor y daño en la espondilitis anquilosante.
Evaluar los beneficios y daños de adalimumab, etanercept, golimumab, e infliximab (inhibidores de TNF-alfa) en las personas con espondilitis anquilosante.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos al 26 de enero de 2009: MEDLINE (desde 1966); EMBASE (desde 1980); el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL, 2008, Número 4); ACP Journal Club; CINAHL (desde 1982); y el ISI Web of Knowledge (desde 1900). Corrimos actualizaron las búsquedas en mayo de 2012 octubre de 2013, y en junio de 2014 para McMaster PLUS. Se realizaron búsquedas en las principales agencias de regulación para las advertencias de seguridad y clinicaltrials.gov para los ensayos registrados.
Ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban adalimumab, etanercept, infliximab golimumab y el placebo, otros fármacos o la atención habitual en pacientes con espondilitis anquilosante, informó en texto completo abstracto o.
Recopilación y análisis de datos Dos autores evaluaron de forma independiente los resultados de búsqueda, el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Realizamos bayesianos comparación tratamiento mixto (MTC) meta-análisis utilizando el software WinBUGS. Para investigar una clase-efecto de los daños a través de productos biológicos, se agruparon daña datos utilizando Review Manager 5.
Resultados principales: Se incluyeron veintiún años, a corto plazo (24 semana o menos) ECA con un total de 3.308 participantes; 18 aportaron datos al análisis de

MTC:

adalimumab (4 estudios), etanercept (8 estudios), golimumab (2 estudios), infliximab (3 estudios), y un estudio de la cabeza a cabeza (etanercept frente a infliximab), que fue cegado y considerado en un mayor riesgo de sesgo. El riesgo de sesgo de selección y detección fue baja o poco claro para la mayoría de los estudios. El riesgo de la presentación de informes de resultado selectivo fue baja para la mayoría de los estudios, ya que informaron sobre los resultados recomendados por la Evaluación de espondiloartritis Sociedad internacional. Encontramos poca heterogeneidad y ninguna incoherencia significativa en el MTC análisis. La mayoría de los estudios fueron financiados por las compañías farmacéuticas. La mayoría de los estudios permitieron el tratamiento concomitante de dosis estables de fármacos modificadores de la enfermedad antirreumáticos, los fármacos antiinflamatorios no esteroides o corticosteroides, pero los subsidios variaron entre los estudios.En comparación con el placebo, no hubo pruebas de alta calidad que los pacientes en un agente anti-TNF eran tres o cuatro veces más probabilidades de lograr una respuesta ASAS40 (evaluación de la médula dolor, la función, y la inflamación, medida por la media de la intensidad y la duración de la mañana rigidez, y la evaluación global del paciente) por seis meses (adalimumab: riesgo relativo (RR) 3,53, 95% intervalo de credibilidad (CRL) 2,49-4,91; etanercept: RR 3.31, 95% Crl 2,38-4,53; golimumab: RR 2.90, 95% Crl 1,90-4,23; infliximab: RR 4,07, 95% Crl 2,80-5,74, con una diferencia absoluta de 25% a 40% entre los grupos de tratamiento y placebo. El número necesario a tratar (NNT) para conseguir una respuesta ASAS 40 osciló entre 3 a 5.No hubo evidencia de alta calidad de la mejora de la función física en una escala de 0 a 10 (adalimumab: diferencia (MD) -1.6, 95% significa Crl -2,2 a -0,9; etanercept: MD -1,1, 95% CrI -1,6--0,6 ; golimumab: MD -1,5, 95% Crl -2,3 a -0,7; infliximab: MD -2,1, 95% Crl -2,7--1,4, con una diferencia absoluta del 11% al 21% entre los grupos de tratamiento y de placebo. El NNT para lograr la mínima diferencia clínicamente importante de 0,7 puntos a distancia 2-4.En comparación con el placebo, hubo pruebas de calidad moderada (rebajado de imprecisión) que los pacientes con un agente anti-TNF tenían más probabilidades de lograr una remisión parcial ASAS por seis meses (adalimumab: RR 6.28, 95% Crl 3,13-12,78; etanercept: RR 4,24, 95% Crl 02.31 a 08.09; golimumab: RR 5,18, 95% Crl 1,90-14,79; infliximab: RR 15,41, 95% Crl 5,09 a 47,98 con una diferencia absoluta de 10% a 44% entre los grupos de tratamiento y placebo. El NNT para lograr una respuesta remisión parcial ASAS varió de 3 a 11.Hubo bajas a moderadas pruebas de nivel de una mayor reducción de la inflamación de la médula, medida por resonancia magnética, aunque las diferencias absolutas eran pequeñas y la relevancia clínica de la diferencia estaba claro: adalimumab (1 ensayo; -6% (intervalo de confianza del 95% ( CI) -12% a 0,05%); 1 ensayo: 53,6% significa disminuir desde el valor inicial de 9,4% frente a significar aumentar en el grupo placebo), golimumab (1 ensayo; -2,5%, (IC del 95%: -5,6% a -0,7% )), e infliximab (1 ensayo; -3% (IC del 95% al ​​4% a -2,4%)).La progresión radiográfica se midió en un ensayo (N = 60) de etanercept versus placebo y encontró que los cambios radiológicos fueron similares en ambos grupos (datos detallados no incluidos).Había pocos acontecimientos de retiros debido a eventos adversos que conducen a la imprecisión de las estimaciones. Cuando todos los agentes anti-TNF se combinaron con el placebo, no hubo pruebas de calidad moderada de 16 estudios sobre un mayor riesgo de retiros debido a eventos adversos en el grupo anti-TNF (Peto odds ratio (OR) 2,44, 95% CI 1.26 a 4,72; eventos totales: 38/1637 en el grupo biológico; 7/986 en placebo) aunque el aumento absoluto de daño era pequeña (1%; IC del 95% 0% a 2%).Debido a bajas tasas de eventos, la evidencia del efecto de TNF-inhibidores individuales contra placebo o para los cuatro productos biológicos agrupados juntos versus placebo sobre los eventos adversos graves no es concluyente (calidad moderada; degradado por la imprecisión). Para todos los anti-TNF agruparon frente a placebo basado en 16 estudios: OR de Peto 1,45, 95% CI 0,85-2,48; 51/1530 en el grupo biológico; 18/878 de placebo; diferencia absoluta: 1% (95% CI 0% a 2%).Utilizando la metodología de comparación indirecta, y un estudio de la cabeza a la cabeza de etanercept en comparación con infliximab, amplios intervalos de confianza significa que los resultados no fueron concluyentes para la evidencia de las diferencias en los resultados más importantes entre los diferentes agentes anti-TNF. Las agencias reguladoras han publicado advertencias sobre eventos adversos raros de infecciones graves, como la tuberculosis, tumores malignos y el linfoma.
Conclusiones de los revisores: No es de moderada a pruebas de alta calidad que los agentes anti-TNF mejoran los síntomas clínicos en el tratamiento de la espondilitis anquilosante. Más participantes se retiraron debido a eventos adversos cuando en agente anti-TNF, pero no encontramos evidencia de un aumento de los eventos adversos graves, cuando las tasas de eventos eran bajas y ensayos tuvieron un breve duración. El perfil de toxicidad a corto plazo parece aceptable. Con base en la metodología de comparación indirecta, no estamos seguros si existen diferencias entre los agentes anti-TNF en términos de los resultados clave beneficio o daño.