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Estudio primario

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El valor de amino-terminal propéptido del procolágeno tipo III en el cribado de rutina para fibrosis hepática inducida por metotrexato: un 10-años de seguimiento.

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Revista The British journal of dermatology
Año 2001
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ANTECEDENTES: El metotrexato (MTX) inducida por daño hepático es una complicación importante en los pacientes tratados con este medicamento para tratar enfermedades de la piel. Pruebas de control no invasivas fiables tendrían una importancia considerable. OBJETIVOS: Este estudio retrospectivo se diseñó con el fin de evaluar si los niveles séricos normales de serie de amino-terminal propéptido del procolágeno tipo III (PIIINP) podrían indicar que hay fibrosis significativa tiene lugar en el hígado, y por lo tanto reducir la necesidad de biopsias hepáticas repetidas en pacientes con psoriasis tratados con MTX. MÉTODOS: Las historias clínicas de 70 pacientes con psoriasis, que en los años 1989 a 1990 fueron de MTX y tenían una biopsia hepática tanto sin fibrosis y PIIINP normales, se examinaron y siguieron hasta que el paciente dejó de tomar el medicamento. El tiempo de seguimiento fue de 1 a 11 años. RESULTADOS: Se registró un total de 189 biopsias de hígado y 329 análisis de PIIINP. Veintiún pacientes tenían sólo uno y no más biopsias, pero sus datos incluyen al menos dos o tres muestras PIIINP obtenidos dentro de un año alrededor del momento de la biopsia, y al menos dos fueron tomadas antes o en el momento de la biopsia . El resto de los pacientes tenían de dos a siete biopsias hepáticas cada uno y un total de 267 análisis de PIIINP. En el período de estudio sólo cuatro pacientes desarrollaron fibrosis del hígado, como se muestra por las biopsias de hígado, y los cuatro de estos pacientes desarrollaron niveles PIIINP séricos elevados. Además, dos pacientes adicionales, uno de ellos con artritis psoriásica, habían elevado PIIINP, pero la biopsia hepática normal. Por lo tanto no hay fibrosis hepática se perdió en los 63 pacientes con niveles PIIINP consistentemente normales. Conclusiones: Los datos actuales apoyan la opinión de que, siempre y cuando PIIINP es consistentemente normales en las investigaciones de serie, existe un riesgo mínimo de desarrollo de la fibrosis hepática importante.

Estudio primario

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Papel de la esteatohepatitis no alcohólica en la lesión hepática inducida por metotrexato.

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Autores Langman G , Hall PM , Todd G
Revista Journal of gastroenterology and hepatology
Año 2001
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ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La hepatotoxicidad, especialmente la fibrosis hepática, es la principal preocupación a largo plazo, el metotrexato oral (MTX) terapia "dosis baja" para la psoriasis. Las características histológicas son inespecíficos y se asemejan a los de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Además, la mayoría de los factores de riesgo de lesión hepática inducida por MTX también están asociados con EHNA. En este estudio, investigamos si NASH contribuye a la prevalencia y progresión de la lesión hepática inducida por MTX en pacientes que reciben MTX para la psoriasis. MÉTODOS: detalles clínicos, incluyendo programas de dosificación MTX y factores de riesgo de daño hepático, se documentó por 24 pacientes en tratamiento con MTX a largo plazo para la psoriasis. Biopsias hepáticas de serie se clasificaron de acuerdo con la escala de clasificación Roenigk y un sistema de clasificación y puesta en escena recientemente propuesto para la EHNA. RESULTADOS: Trece de los 17 pacientes que tenían un patrón NASH-como de lesión hepática también tenían los factores de riesgo para la obesidad EHNA y / o diabetes, y todos tenían lesión hepática progresiva. Los otros cuatro pacientes tenían ningún factor de riesgo, pero una dosis media acumulada de 6,5 g. Siete pacientes, que no tenían un patrón NASH-como de lesiones, tuvieron una dosis media acumulada de 3,8 g. Hubo una correlación positiva entre la dosis acumulativa, factores de riesgo y la progresión cuando las biopsias fueron anotados por la clasificación modificada y puesta en escena de clasificación para la EHNA, pero no con el sistema Roenigk. CONCLUSIONES: No esteatohepatitis, probablemente agravadas por MTX, es una causa importante de daño hepático en pacientes en largo plazo, el tratamiento con MTX "dosis baja" para la psoriasis. Además, MTX solo puede causar un patrón NASH-como de la lesión que es al menos, en parte, causado por una dosis acumulativa superior.

Estudio primario

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Hepatotoxicidad metotrexato en psoriatics: informe de 104 pacientes procedentes de Nueva Escocia, con el análisis de los riesgos de la obesidad, la diabetes y el consumo de alcohol durante el seguimiento a largo plazo de seguimiento.

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Revista Canadian journal of gastroenterology = Journal canadien de gastroenterologie
Año 1996
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ANTECEDENTES Y DISEÑO: El metotrexato (MTX) hepatotoxicidad en pacientes con psoriasis es bien reconocida, pero hay discrepancias en la incidencia y factores de riesgo asociados. Este estudio retrospectivo se describen 104 pacientes con psoriasis de Nueva Escocia atendidos entre 1979 y 1990. Los pacientes recibieron MTX más de uno a 11 años (media de 3,38), con la línea de base y las biopsias hepáticas anuales de seguimiento. Los datos clínicos se obtuvieron por revisión de las historias. El análisis estadístico evaluó los riesgos asociados con la obesidad, la diabetes, el consumo de alcohol y la duración de la terapia, con el grado histológico de las biopsias hepáticas. RESULTADOS: De los 104 pacientes, 35 eran obesos, 10 eran diabéticos y 37 de alcohol de vez en cuando se consume. Al final del estudio, 21 pacientes habían desarrollado fibrosis hepática severa (grado IIIB), y tres desarrollado cirrosis hepática (grado IV). Riesgo significativo de hepatotoxicidad grave está relacionada con la diabetes (P = 0,02), pero no a la obesidad (P = 0,12) o el consumo de alcohol (P = 0,12). Todos los pacientes con cirrosis tomaron MTX durante dos años en dosis estándar de 20 a 25 mg / semana. CONCLUSIONES: En este primer estudio canadiense evaluar MTX hepatotoxicidad en psoriatics, la incidencia de hepatotoxicidad grave es alta: 23,1% (24 de 104 pacientes). Este estudio muestra que los pacientes diabéticos están particularmente en riesgo aumentado de MTX hepatotoxicidad. El consumo ocasional de alcohol no está asociado con un mayor riesgo. Tres pacientes que desarrollaron cirrosis más de dos años de tratamiento con MTX estándar pueden representar un subconjunto de psoriatics con aumento de la susceptibilidad hepática a MTX. Otros tres pacientes cuya severa hepática fibrosis había retrocedido al suspender el MTX, pero que desarrollaron recurrencia acelerada de la fibrosis hepática grave tras la reanudación del tratamiento con MTX, también sugieren la posibilidad de sensibilidad inusual a la droga. Estos casos ponen de relieve la necesidad de una vigilancia continua, con biopsias hepáticas normales, de los pacientes con psoriasis en MTX.

Estudio primario

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Biopsias hepáticas secuenciales durante el tratamiento con metotrexato a largo plazo para la psoriasis: una reevaluación.

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Revista The British journal of dermatology
Año 1995
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Ciento ochenta y dos biopsias de hígado se realizaron durante un período de 10 años en los pacientes que reciben a largo plazo, en dosis bajas, una vez metotrexato oral semanal (MTX) para la psoriasis severa. Cuarenta y nueve pacientes tenían dos o más biopsias durante el tratamiento continuado y formaron la población de estudio para nuestro análisis. Los primeros y últimos biopsias fueron comparados para determinar la progresión de cualquier anormalidad histológica. Las biopsias de hígado se evaluaron sin el conocimiento de la dosis de MTX y se asignan a uno de los cinco grupos de acuerdo a la severidad de las anomalías histológicas. Estos se definen como: (1) normales; (2) esteatosis solo; (3) la inflamación sin fibrosis; (4) fibrosis; y (5) la cirrosis. La dosis acumulativa media de MTX en el momento de la primera biopsia fue 2743 mg (rango 315-10,024), dado más de 275 semanas (rango de 26 a 738). En el intervalo entre los primeros y últimos biopsias, los pacientes recibieron, en promedio, un 2,362 mg más (rango 390 a 7155) más de 225 semanas (rango de 60 a 460). Hubo una mejora en la evaluación histológica en 12 pacientes, sin cambios en 28 pacientes, y el deterioro en nueve pacientes. Ninguno desarrolló cirrosis. Resultados de la biopsia del hígado provocaron la interrupción del MTX en cuatro de los 49 pacientes en tratamiento a largo plazo. Esto tiene que ser sopesado contra el costo y la morbilidad de las 124 biopsias realizadas en estos pacientes. Nuestros resultados sugieren que, con un seguimiento cuidadoso, el riesgo de desarrollo o progresión de la enfermedad hepática en pacientes que reciben a largo plazo, en dosis bajas, MTX oral una vez por semana para la psoriasis es modesto, y que el requisito para la realización de biopsias hepáticas de rutina en estos pacientes debe ser reconsiderada.

Estudio primario

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Hepatotoxicidad metotrexato en pacientes con psoriasis sometidos a terapia a largo plazo.

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Revista Acta dermato-venereologica
Año 1992
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Ochenta y cuatro pacientes con psoriasis grave que requirieron tratamiento con metotrexato (MTX) han sido revisados. Se realizaron un total de 134 biopsias hepáticas. Se observa la falta de correlación entre el consumo de alcohol y el uso de potenciales fármacos hepatotóxicos con biopsias pretratamiento de hígado. Una revisión de 30 pacientes con biopsias hepáticas realizadas antes y después del tratamiento con MTX no mostró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los grados histológicos antes y después del tratamiento. Tampoco hubo correlación absoluta entre las dosis acumuladas de MTX y los cambios histológicos de biopsias de seguimiento. En este grupo de pacientes, 15 (50%) desarrollaron fibrosis, que era severa en 2 pacientes, después de dosis media MTX 3431 mg. La cirrosis se observó en 3 pacientes (10%) después de la dosis media MTX 1667 mg. Seguimiento de las biopsias de hígado se recomienda para los pacientes tratados con MTX.

Estudio primario

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Las complicaciones en el tratamiento de la psoriasis con metotrexato con particular referencia a la fibrosis hepática.

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Revista The Journal of investigative dermatology
Año 1982
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Todos los pacientes que toman metotrexato para el tratamiento de la psoriasis en los últimos 5 años se han revisado. Treinta y ocho pacientes han tenido biopsias hepáticas pretratamiento y al menos 1 repetir la biopsia hepática. De los 38, nueve (24%) han desarrollado fibrosis hepática significativa o cirrosis, y han dejado el tratamiento. La alta incidencia de fibrosis se atribuye a sinergismo entre el metotrexato y otros factores hepatotóxicos, en particular alcohol, el uso de una biopsia de la línea de base para identificar los cambios posteriores, y la detección precoz de la fibrosis por técnicas histológicas sensibles.

Estudio primario

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Las biopsias hepáticas de psoriatics relacionados con la terapia con metotrexato. 2. Los resultados antes y después de la terapia methotexate en 88 pacientes. Un estudio ciego.

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Autores Nyfors A , Poulsen H
Revista Acta pathologica et microbiologica Scandinavica. Section A, Pathology
Año 1976
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Pacientes con Eightyeight severa, psoriasis recalcitrante habían realizado biopsias hepáticas antes y después de la terapia de metotrexato (MTX). MTX fue dada por un promedio de 26 meses como una dosis única, semanal oral de 25 mg máximo. La dosis media acumulada fue de 1.733 mg (rango de 175 a 4590 mg). Se encontró un aumento estadísticamente significativo en el número de biopsias hepáticas post-MTX patológicos (p menos de 0,0001). De los 88 pacientes desarrollaron 6 cirrosis y otro 5 desarrollaron fibrosis, en toda 12,5 por ciento, durante la terapia de MTX (95 por ciento de los límites de confianza para la cirrosis: 3-14 por ciento). No hubo correlación estadísticamente significativa entre el número de resultados de la biopsia hepática post-MTX patológicos en los 88 pacientes y las siguientes variables una por una: dosis acumulativa de MTX, la duración del tratamiento con MTX y la ingesta de alcohol durante el tratamiento con MTX admitido. La cirrosis y fibrosis no desarrollaron estadísticamente con más frecuencia a partir patológica de la histología hepática pre-MTX normal (p = 0,062). El daño hepático parecía ser debido a una interacción multifactorial de factores en el hígado esfuerzo durante la terapia de MTX. Un índice multifactorial que comprende: dosis acumulativa de MTX, admitió el consumo de alcohol durante el tratamiento con MTX, la edad, la obesidad y, si está disponible, pre-MTX histología hepática dio una estimación de la probabilidad de desarrollar cirrosis o fibrosis durante el tratamiento de la psoriasis con dosis semanales, orales de MTX. Para el uso de la terapia con MTX en la psoriasis se sugieren las siguientes precauciones: tratamiento con MTX se debe utilizar sólo en la desactivación de los casos; una biopsia hepática pre-MTX y repetir biopsias de hígado a intervalos regulares de 1 / 2-1 años deben realizarse, el alcohol debe ser prohibido y debe hacerse preguntas frecuentes acerca de la ingesta alcohólica del paciente; y fuerte dependencia no debe ser colocado en la SGOT como un indicador de la histología hepática anormal.

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La biopsia hepática en metotrexato tratados psoriatics-re-CALIFICACIÓN.

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Revista Acta dermato-venereologica
Año 1975
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Doscientos ochenta y seis biopsias de hígado se realizaron en 139 psoriatics en tratamiento o considerados para el tratamiento con metotrexato. En 56 psoriatics incluidos en este estudio se realizaron dos biopsias pre y post-metotrexato, siendo la dosis media metotrexato 936 mg. Ninguno de los datos mostró diferencias estadísticamente significativas entre las biopsias pre y post-metotrexato, con la excepción de un aumento de la infiltración fattly, encontró al comparar todas las biopsias pre-metotrexato con el número total de últimas muestras post-metotrexato. Como era de esperar, el alcohol parece estar asociado significativamente con la fibrosis hepática en la biopsia pre-metotrexato. Un pacientes, aunque arsenito de potasio por sí sola no ha demostrado ser la causa de daños en el hígado entre psoriatics incluidos en este estudio. Mientras que sólo 1 de 22 psoriatics con una biopsia normal total habían estado en arsenito, 6 de 18 del mismo grupo de psoriatics que tenían fibrosis habían estado en esta droga antes. Aunque no hay diferencias estadísticamente significativas relacionadas con la fibrosis y cirrosis podrían que en tres casos de cirrosis hepática apareció en una biopsia de un psoriásica tratados con metotrexato que tenía signos de fibrosis de cirrosis en la biopsia pre-metotrexato. Esta incidencia es baja en relación con el número total de pacientes tratados. Se cree que la relativamente baja incidencia de cirrosis encontrado en el presente estudio, como en estudios anteriores de nuestro grupo que es debido a la utilización de un programa de dosificación intermitente. El estudio mostró que la fibrosis y cirrosis temprana parecen aparecer, con alteraciones muy leves en los resultados de laboratorio. Este hallazgo indica la necesidad de realizar biopsias de hígado en el control de psoriatics en la terapia con metotrexato a largo plazo. La diferencia entre las biopsias de psoriatics y biopsias hepáticas de pacientes de control puede indicar que la gravedad de la enfermedad puede ser un factor de complicación en la patogénesis del daño hepático.