Fidaxomicin versus vancomycin for infection with Clostridium difficile in Europe, Canada, and the USA: a double-blind, non-inferiority, randomised controlled trial.

ANTECEDENTES:

La infección por Clostridium difficile es la causa infecciosa principal de la diarrea asociada a antibióticos. El objetivo fue comparar la eficacia y seguridad de fidaxomicina y vancomicina para tratar a los pacientes con infección por C. difficile en Europa, Canadá y los EE.UU..

MÉTODOS:

En este estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, ensayo de no inferioridad, se incluyeron pacientes de 45 sitios en Europa y 41 sitios en los EE.UU. y Canadá entre el 19 de abril de 2007, y el 11 de Dic, de 2009. Los pacientes elegibles tenían edades de 16 años o mayores con infección por C. difficile aguda, toxina-positivo. Los pacientes fueron asignados al azar (1: 1) para recibir fidaxomicina oral (200 mg cada 12 h) o vancomicina oral (125 mg cada 6 h) durante 10 días. El criterio de valoración principal fue la curación clínica, definida como la resolución de la diarrea y no hay más necesidad de tratamiento. Un sistema de respuesta de voz interactiva y el calendario de asignación al azar generada por computadora dieron un número de kit del número al azar y de medicamentos para cada paciente. Los participantes y los investigadores estaban cegados a la asignación al tratamiento. La no inferioridad se especificó previamente con un margen del 10%. Modificado por intención de tratar y se analizó la población por protocolo. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00468728.

RESULTADOS:

De 535 pacientes incluidos, 270 fueron asignados fidaxomicina y 265 vancomicina. Después se excluyeron 26 pacientes, 509 fueron incluidos en la población modificada por intención de tratar (MITYC). 198 (91 · 7%) de 216 pacientes de la población fidaxomicina por protocolo dado logra la curación clínica, en comparación con 213 (90 · 6%) de los 235 dada la vancomicina, cumplen el criterio de no inferioridad (de un solo lado 97 · 5 % CI -4 · 3%). No inferioridad También se demostró para la curación clínica en la población mitón, con 221 (87 · 7%) de los 252 pacientes fidaxomicina dada y 223 (86 · 8%) de 257 vancomicina dado curados (por una cara 97 · CI 5% - 4 · 9%). En la mayoría de los análisis de subgrupos de la variable principal de valoración en la población mitón, los resultados en los dos grupos de tratamiento no difirieron significativamente; aunque los pacientes que recibieron antibióticos concomitantes para otras infecciones tuvieron una mayor tasa de curación con fidaxomicina (46 [90% · 2] de 51) que con vancomicina (33 [73 · 3%] de 45; p = 0 · 031). Ocurrencia de eventos adversos emergentes del tratamiento no difirió entre los grupos. 20 (7 · 6%) de 264 pacientes que recibieron al menos una dosis de fidaxomicina y 17 (6 · 5%) de los 260 dada la vancomicina murió.

INTERPRETACIÓN:

Fidaxomicina podría ser una alternativa de tratamiento para la infección por C. difficile, con una eficacia y seguridad similares a la vancomicina.

FINANCIACIÓN:

Optimer farmacéuticos.