Population pharmacokinetics and exposure-response relationships for basiliximab in kidney transplantation. The U.S. Simulect Renal Transplant Study Group.

ANTECEDENTES:

basiliximab es un receptor de la interleucina-2 (CD25) anticuerpo quimérico monoclonal que se usa para la profilaxis de rechazo agudo en trasplante renal. En el contexto de un ensayo aleatorizado, doble ciego, la eficacia, la farmacocinética de la población y las posibles relaciones exposición-respuesta fueron explorados en los receptores de aloinjerto renal de novo que recibieron 40 mg de basiliximab (20 mg en los días 0 y 4) además de la terapia inmunosupresora con línea de base microemulsión de ciclosporina y corticoides.

MÉTODOS:

Las muestras seriadas de sangre (8.2 + / -1.3 por paciente) se recogieron más de 12 semanas después del trasplante de 169 pacientes tratados con basiliximab, y las estimaciones de Bayes empírica de los parámetros de la disposición de cada paciente fueron derivados. La duración de la saturación de CD25 se estimó como el tiempo durante el cual las concentraciones séricas de basiliximab superado el 0,2 microg / ml. Las relaciones entre los parámetros farmacocinéticos y las covariables demográficas, clínicas fueron exploradas por los métodos de regresión y la prueba t no pareada.

RESULTADOS:

La depuración basiliximab fue del 36,7 + / -15,2 ml / h, volumen de distribución de 8.0 + / -2.4 L, y la vida media de 7,4 + / -3,0 días. Peso del paciente (rango, 44-131 kg) y la edad (rango, 20-69 años) contribuyeron cada uno con <o = 6% de la variabilidad en el aclaramiento y el volumen. Género, grupo étnico, y la presencia de proteinuria no tenía influencias clínicamente relevante sobre la disposición de basiliximab. concentraciones de basiliximab receptor-saturación se mantuvieron durante 36 + / -14 días (rango, 12 a 91). No había ninguna relación aparente entre la incidencia o el día de inicio de los episodios de rechazo agudo durante la saturación CD25 y la concentración de basiliximab (rango, 0,2-5,0 microg / ml). En los pacientes que experimentaron un episodio de rechazo después de basiliximab fue eliminado del suero (n = 33), basiliximab no se habían limpiado más rápido que en sus pares sin rechazo (P = 0,322), ni había sido CD25 saturada por un período de tiempo más corto (33 + / -13 días frente a 37 + / -14 días para los pacientes sin rechazo, P = 0,162).

CONCLUSIONES:

No hubo subpoblaciones demográficas o clínicas no adecuadamente tratados con el régimen de dosificación estándar basiliximab. En el rango de duración de la supresión de CD25 observada en este estudio, largos periodos de bloqueo de los receptores no parecen conferir una ventaja inmunoprofilácticas en comparación con períodos más cortos de la supresión de los receptores.