Hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) la supresión después del tratamiento con glucocorticoides para la leucemia linfoblástica aguda infantil

CONTEXTE:

Les glucocorticoïdes jouent un rôle majeur dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Cependant, l'administration de doses supraphysiologiques peut entraîner la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). La suppression de l'axe HHS, qui réduit la libération de cortisol, peut entraîner une réponse insuffisante au stress et une défense de l'hôte inadéquate contre les infections. Elle demeure une cause de morbidité et de décès. La survenue et la durée exactes de la suppression de l'axe HHS après l'administration d'un glucocorticoïde dans le traitement de la LLA chez l'enfant ne sont pas clairement définies.

OBJECTIFS:

Examiner la survenue et la durée de la suppression de l'axe HHS après (chaque cycle d') administration d'un glucocorticoïde dans le traitement de la LLA chez l'enfant.

STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE:

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (dans The Cochrane Library, numéro 3, 2010), MEDLINE/PubMed (de 1945 à juillet 2010) et EMBASE/Ovid (de 1980 à juillet 2010). Nous avons également recherché dans les bibliographies d'articles pertinents, dans des actes de conférences et des bases de données d'essais en cours.

CRITÈRES DE SÉLECTION:

Tous les plans d'étude, à l'exception des études de cas et des séries de cas impliquant moins de 10 patients, qui examinent les effets de l'administration d'un glucocorticoïde sur la fonction de l'axe HHS dans le traitement de la LLA chez l'enfant.

RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES:

Deux auteurs de la revue ont procédé à la sélection des études de manière indépendante. L'un des auteurs a réalisé l'extraction des données et l'évaluation du risque de biais. Ces éléments ont été vérifiés par le second auteur.

RÉSULTATS PRINCIPAUX:

Nous avons identifié sept études (nombre total de participants = 189), dont un essai contrôlé randomisé (ECR), qui évaluaient la fonction surrénalienne. Aucune étude n'a évalué l'axe HHS au niveau de l'hypothalamus, de l'hypophyse ou des deux glandes. En raison des différences substantielles entre les études, les résultats n'ont pas pu être regroupés. Toutes les études présentaient des limites méthodologiques. Les études incluses démontraient que l'insuffisance surrénalienne se déclarait chez presque tous les patients dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement glucocorticoïdique pour la LLA chez l'enfant. La majorité des patients a récupéré au bout de quelques semaines, mais un petit nombre a souffert d'insuffisance surrénalienne jusqu'à 34 semaines. Dans l'ECR, la survenue et la durée de l'insuffisance surrénalienne ne différaient pas entre les groupes sous prednisolone et dexaméthasone. Dans l'une des études, il est apparu que le traitement sous fluconazole prolongeait la durée de l'insuffisance surrénalienne.

CONCLUSIONS DES AUTEURS:

Sur la base des preuves disponibles, nous avons conclu que l'insuffisance surrénalienne apparaissait généralement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement glucocorticoïdique pour la LLA chez l'enfant, mais la durée exacte n'est pas clairement définie. Étant donné qu'aucune donnée au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse n'est disponible, nous ne pouvons pas émettre de conclusions sur ces critères. Les cliniciens devraient considérer la prescription d'un traitement de substitution en glucocorticoïdes pendant les périodes de stress important dans les premières semaines suivant l'arrêt du traitement glucocorticoïdique pour la LLA chez l'enfant, afin de réduire le risque de complications potentiellement mortelles. Cependant, d'autres recherches de haute qualité sont nécessaires pour fournir des directives fondées pour le traitement de substitution en glucocorticoïdes.
Une attention particulière doit être portée aux patients sous fluconazole, ou autres antifongiques similaires, car il peut prolonger la durée de l'insuffisance surrénalienne.