A randomized trial of Ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe Crohn's disease.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS:

La interleucina-12 y la interleucina-23 son citocinas inflamatorias implicadas en la fisiopatología de la enfermedad de Crohn. Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal contra la subunidad p40 de la interleucina-12/23.

MÉTODOS:

Se realizó un ensayo doble ciego cruzado de los efectos clínicos de ustekinumab en 104 pacientes con moderada a severa enfermedad de Crohn (población 1). Los pacientes recibieron placebo subcutánea en las semanas 0-3, luego ustekinumab en las semanas 8-11; ustekinumab subcutánea en las semanas 0-3, entonces el placebo en las semanas 8-11; placebo por vía intravenosa en la semana 0, entonces ustekinumab en la semana 8; o ustekinumab intravenosa en la semana 0, entonces el placebo en la semana 8. Además, un ensayo abierto evaluó los efectos de 4 inyecciones subcutáneas semanales o 1 infusión intravenosa de ustekinumab en 27 pacientes que fueron no respondedores primarios o secundarios a infliximab (población 2).
Resultados: En la población 1, tasas de respuesta clínica para los grupos combinados dan ustekinumab y placebo fueron 53% y 30% (P = 0,02), respectivamente en las semanas 4 y 6, y 49% y 40% (P = 0,34), respectivamente, a 8 semanas. En un subgrupo de 49 pacientes que recibieron infliximab anteriormente (ni no respondedores primarios ni secundarios), la respuesta clínica al ustekinumab fue significativamente mayor que el grupo de placebo dado (P <0,05) hasta la semana 8. 2 En la población, las respuestas clínicas en la semana 8 a ustekinumab subcutáneas e intravenosas fueron 43% y 54%, respectivamente. No hubo aumento en el número de eventos adversos serios o adversos en los pacientes que recibieron ustekinumab a través de semana 8 en comparación con placebo.

CONCLUSIONES:

El ustekinumab indujeron una respuesta clínica en pacientes con enfermedad moderada a severa de Crohn, especialmente en pacientes previamente dadas infliximab.