Pharmacological treatment for memory disorder in multiple sclerosis

ANTECEDENTES:

Esta es una actualización de la revisión Cochrane "El tratamiento farmacológico para el trastorno de la memoria en la esclerosis múltiple" (publicado por primera vez en The Cochrane Library 2011, Número 10).
La esclerosis múltiple (EM) es una inflamatoria, desmielinizante, trastorno inmune crónica, neurodegenerativa del sistema nervioso central (SNC) y puede causar tanto la discapacidad neurológica y neuropsicológica. Tanto la desmielinización y axonal y la pérdida neuronal se creen para contribuir al deterioro cognitivo relacionado con la EM. Trastorno de la memoria es una de las disfunciones cognitivas más frecuentes y presenta una carga considerable para las personas con EM y para la sociedad, debido al impacto negativo sobre la función. Un número de agentes farmacológicos han sido evaluados en muchos ensayos controlados aleatorios existentes para su eficacia en el trastorno de la memoria en las personas con esclerosis múltiple, pero los resultados no fueron consistentes.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia absoluta y comparativa, la tolerabilidad y la seguridad de los tratamientos farmacológicos para el trastorno de la memoria en adultos con esclerosis múltiple.
Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Esclerosis Múltiple y Enfermedades Raras del sistema nervioso central Trials Group Sistema de Registro (24 de julio 2013), PsycINFO (enero de 1980 al 26 de junio 2013) y CBMdisc (1978 al 24 de junio de 2013), se verificaron las listas de referencias de los artículos identificado, buscado algunas revistas relevantes manualmente, registros de ensayos clínicos y publicado resúmenes de actas de congresos.
Criterios de selección: Todo estudio doble ciego, aleatorizado ensayos paralelos controlados sobre el tratamiento farmacológico versus placebo o uno o más tratamientos farmacológicos en adultos con EM que tenían trastornos de la memoria, al menos leve (a 0,5 desviaciones estándar por debajo de los datos normativos basados ​​en el sexo en una edad y escala de memoria validada). No hubo restricciones con respecto a la dosis, vía de administración y frecuencia, sin embargo, sólo se incluyeron ensayos con una duración de administración de 12 semanas o más.
Recopilación y análisis de datos: Dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad del ensayo y extrajeron los datos. Hablamos de los desacuerdos y los resueltos por consenso entre los autores de la revisión. Se estableció contacto con los investigadores principales de los estudios incluidos para obtener datos o de confirmación adicionales.
Resultados principales: Se incluyeron siete ensayos controlados aleatorios (ECA) que incluyeron 625 personas, en su mayoría con recaída-remisión, MS-secundaria progresiva y progresiva primaria, la evaluación de la eficacia absoluta de donepezil, el ginkgo biloba, la memantina y rivastigmina en comparación con placebo en la mejora de rendimiento de la memoria con escalas de evaluación diversos. En general, las heterogeneidades clínicas y metodológicas existieron a través de estos estudios. Además, la mayoría de ellos tenían limitaciones metodológicas en selecciones no específicos de la muestra específica, las variables no coincidentes en la línea base o los datos de resultado incompletos (sesgo de deserción elevada). Sólo los dos estudios sobre el donepezilo tuvieron homogeneidad clínica y metodológica y los riesgos relativamente bajos de sesgo. Un ECA evaluar estriol versus placebo está actualmente en curso.
No hemos podido llevar a cabo un metanálisis debido a la heterogeneidad entre los estudios y el sesgo de deserción elevada. Un análisis de subgrupos de donepezil en comparación con el placebo no mostraron efectos del tratamiento sobre la memoria total en la Prueba de Reminding Selectivo (diferencia de medias ponderada (DMP) 1,68, intervalo de confianza del 95% (IC) -2,21 a 5,58), las puntuaciones correctas totales en el 10/36 Recall espacial Test (MD -0,93, IC del 95%: -3,18 a 1,32), el símbolo Digit Modalidades Test (MD -1,27, IC del 95%: -3,15 a 0,61) y el ritmo personal Auditiva serie de pruebas Suma (2 +3 seg) (DM 2,23; 95% IC -1,87 a 6,33). En cuanto a la seguridad, los principales efectos adversos fueron: diarrea (riesgo relativo (RR) 3,88, IC del 95%: 1,66 a 9,05), náuseas (RR 1,71, IC del 95%: 0,93 a 3.18) y sueños anormales (RR 2,91, IC del 95%: 1,38 a 6,14). Sin embargo, los resultados de ambos estudios fueron sometidos a una imprecisión grave resultante de los pequeños tamaños de las muestras y la baja potencia de la prueba (inferior al 80%), lo que contribuyó a una moderada calidad de la evidencia. No hay eventos adversos graves fueron atribuidos a los tratamientos en todos los grupos experimentales.
Conclusiones de los autores No se encontraron pruebas convincentes para apoyar la eficacia del tratamiento sintomático farmacológico para el trastorno de la memoria asociada a la EM, ya que la mayoría de los ECA disponibles tenían una calidad limitada. Si el tratamiento farmacológico es eficaz para el trastorno de memoria en pacientes con EM no son concluyentes. Sin embargo, hay pruebas de calidad moderada que el donepezil 10 mg al día no fue efectiva para mejorar la memoria en pacientes con EM con deterioro leve de la memoria, pero tenía una buena tolerabilidad. Los eventos adversos como náuseas, diarrea y sueños anormales no eran frecuentes, pero se asociaron con el tratamiento. Ginkgo biloba, memantina y rivastigmina fueron seguro y bien tolerado y no se observaron efectos adversos graves. Se necesitan ECA futuros a gran escala con mayor calidad metodológica.