A pesar de un amplio estudio en las últimas décadas, los tratamientos disponibles para la esquizofrenia son sólo moderadamente eficaces y causan metabólica grave y efectos secundarios neurológicos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la esquizofrenia. Una nueva diana farmacológica muy prometedor en el contexto de la esquizofrenia es el sistema endocannabinoide. Modulación de este sistema por el principal componente psicoactivo de la marihuana, Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), induce efectos psicóticos agudos y el deterioro cognitivo. Sin embargo, el, cannabidiol agente cannabinoide derivado de plantas no psicoactivo (CDB) puede tener propiedades antipsicóticas, y por lo tanto puede ser un nuevo agente prometedor en el tratamiento de la esquizofrenia. En este artículo revisamos los estudios que investigaron las propiedades antipsicóticas de CDB en sujetos humanos. Los resultados muestran la capacidad de CDB para contrarrestar los síntomas psicóticos y deterioro cognitivo asociado con el uso de cannabis, así como con la administración de THC aguda. Además, el CDB puede disminuir el riesgo de desarrollar psicosis que se relaciona con el consumo de cannabis. Estos efectos son posiblemente mediadas por efectos opuestos del CDB y el THC en los patrones de la actividad cerebral en regiones clave implicados en la fisiopatología de la esquizofrenia, tales como el cuerpo estriado, el hipocampo y la corteza prefrontal. Los primeros estudios clínicos a pequeña escala con el tratamiento CDB los pacientes con síntomas psicóticos confirman aún más el potencial de la CDB como un compuesto antipsicótico efectivo, seguro y bien tolerado, aunque se necesitarán grandes ensayos clínicos aleatorios antes de que esta nueva terapia puede ser introducido en clínica práctica.
Varias líneas de evidencia apuntan experimental y clínica a una estrecha relación entre el cannabis, el sistema cannabinoide endógeno, y la esquizofrenia. Una variedad de estudios en animales y humanos encontró una desregulación de la señalización endocannabinoide en la psicosis. Niveles de anandamida elevados en los pacientes con esquizofrenia que se correlacionan negativamente con sintomatología psicótica indican un papel protector, mientras que 2-araquidonoilglicerol parece contrarrestar los deterioros cognitivos relacionados con la psicosis. Por lo tanto, la manipulación farmacológica del sistema cannabinoide endógeno podría estar asociado con potenciales propiedades antipsicóticas. En la presente revisión sistemática, ambos estudios preclínicos utilizando diferentes modelos animales de la psicosis, así como ensayos clínicos que investigan los efectos antipsicóticos tanto cannabidiol y rimonabant se presentan junto con los posibles mecanismos subyacentes de la acción. Los resultados confirman predominantemente la hipótesis de una actividad antipsicótica de ambos cannabinoides. En comparación, el cannabidiol parece ser superior a rimonabant con un perfil farmacológico similar a los fármacos antipsicóticos atípicos.
El cannabidiol (CBD), un componente importante fitocannabinoide de cannabis, está atrayendo cada vez más atención en medicina por su ansiolíticos, antipsicóticos, antieméticos y propiedades anti-inflamatorias. Sin embargo, hasta este momento, una revisión exhaustiva de la literatura de los efectos del CDB en los seres humanos es insuficiente. El objetivo de la presente revisión sistemática es examinar los estudios aleatorizados y cruzados que administraron CDB con los controles sanos y pacientes clínicos. Una búsqueda sistemática se realizó en las bases de datos electrónicas PubMed y EMBASE usando la palabra clave "cannabidiol". Se incluyeron en monoterapia y combinación de estudios (por ejemplo, el CDB + Δ9-THC). Un total de 34 estudios se identificaron: 16 de ellos eran estudios experimentales, realizado en individuos sanos, y 18 se realizaron en poblaciones clínicas, incluyendo la esclerosis múltiple (seis estudios), la esquizofrenia y la manía bipolar (cuatro estudios), el trastorno de ansiedad social (dos estudios), neuropático y dolor por cáncer (dos estudios), anorexia cáncer (un estudio), la enfermedad de Huntington (un estudio), el insomnio (un estudio), y la epilepsia (un estudio). Los estudios experimentales indican que se requiere una alta dosis de inhalación / intravenosa CDB para inhibir los efectos de una dosis más baja de Δ9-THC. Por otra parte, algunos estudios experimentales y clínicos sugieren que la vía oral / vía bucal CDB puede prolongar y / o intensificar Δ9-THC-inducida efectos, mientras que otros sugieren que puede inhibir los efectos inducidos por el Δ9-THC. Por último, los ensayos clínicos preliminares sugieren que altas dosis oral de CDB (150-600 mg / d) puede ejercer un efecto terapéutico para el trastorno de ansiedad social, el insomnio y la epilepsia, sino que también puede causar sedación mental. Se discuten farmacocinéticos y farmacodinámicos posibles explicaciones para estos resultados.
A pesar de un amplio estudio en las últimas décadas, los tratamientos disponibles para la esquizofrenia son sólo moderadamente eficaces y causan metabólica grave y efectos secundarios neurológicos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la esquizofrenia. Una nueva diana farmacológica muy prometedor en el contexto de la esquizofrenia es el sistema endocannabinoide. Modulación de este sistema por el principal componente psicoactivo de la marihuana, Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), induce efectos psicóticos agudos y el deterioro cognitivo. Sin embargo, el, cannabidiol agente cannabinoide derivado de plantas no psicoactivo (CDB) puede tener propiedades antipsicóticas, y por lo tanto puede ser un nuevo agente prometedor en el tratamiento de la esquizofrenia. En este artículo revisamos los estudios que investigaron las propiedades antipsicóticas de CDB en sujetos humanos. Los resultados muestran la capacidad de CDB para contrarrestar los síntomas psicóticos y deterioro cognitivo asociado con el uso de cannabis, así como con la administración de THC aguda. Además, el CDB puede disminuir el riesgo de desarrollar psicosis que se relaciona con el consumo de cannabis. Estos efectos son posiblemente mediadas por efectos opuestos del CDB y el THC en los patrones de la actividad cerebral en regiones clave implicados en la fisiopatología de la esquizofrenia, tales como el cuerpo estriado, el hipocampo y la corteza prefrontal. Los primeros estudios clínicos a pequeña escala con el tratamiento CDB los pacientes con síntomas psicóticos confirman aún más el potencial de la CDB como un compuesto antipsicótico efectivo, seguro y bien tolerado, aunque se necesitarán grandes ensayos clínicos aleatorios antes de que esta nueva terapia puede ser introducido en clínica práctica.
