Alemtuzumab for patients with relapsing multiple sclerosis after disease-modifying therapy: a randomised controlled phase 3 trial.

ANTECEDENTES:

El alemtuzumab anticuerpo monoclonal anti-CD52 reduce la actividad de la enfermedad en pacientes no tratados previamente con esclerosis múltiple remitente-recurrente. El objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de alemtuzumab en comparación con interferón beta-1a en pacientes que han recaído a pesar del tratamiento de primera línea.

MÉTODOS:

En nuestro 2 años, evaluador-ciego, ensayo controlado aleatorio de fase 3, que incluyeron adultos de 18 a 55 años con esclerosis múltiple remitente-recurrente y al menos una recaída de interferón beta o glatiramer. Los participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 2: 2 ratio por un sistema de respuesta de voz interactiva, estratificada por sitio, para recibir interferón beta 1a subcutáneo 44 mg, alemtuzumab intravenosa 12 mg por día, o intravenosa alemtuzumab 24 mg por día. El interferón beta 1a fue dado tres veces por semana y alemtuzumab se administra una vez al día durante 5 días al inicio del estudio y durante 3 días a 12 meses. Los 24 mg por grupo día se suspendió para ayudar a la contratación, pero los datos se incluyen para las evaluaciones de seguridad. Puntos finales coprimarios fueron la tasa y el tiempo de recaída en 6 meses sostenida acumulación de la discapacidad, la comparación de alemtuzumab 12 mg y el interferón beta 1a en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00548405.

RESULTADOS:

202 (87%) de los 231 pacientes asignados al azar interferón beta 1a y 426 (98%) de los 436 pacientes asignados al azar alemtuzumab 12 mg se incluyeron en los análisis primarios. 104 (51%) pacientes del grupo de interferón beta-1a en recaída (201 eventos), en comparación con 147 (35%) de los pacientes en el grupo de alemtuzumab (236 eventos; relación de tasa 0 · 51 [95% IC 0 · 39-0 · 65] ; p <0 · 0001), correspondiente a una mejora 49 · 4% con alemtuzumab. 94 (47%) pacientes en el grupo de interferón beta 1a eran libre de recaída a los 2 años en comparación con 278 (65%) pacientes en el grupo de alemtuzumab (p <0 · 0001). 40 (20%) de los pacientes en el grupo de interferón beta 1a habían sufrido la acumulación de la discapacidad en comparación con 54 (13%) en el grupo de alemtuzumab (razón de riesgo 0 · 58 [IC 95% 0 · 38-0 · 87]; p = 0 · 008), correspondiente a un 42% de mejora en el grupo de alemtuzumab. Para 435 pacientes asignados alemtuzumab 12 mg, 393 (90%) tuvieron reacciones asociadas con la perfusión, 334 (77%) tenían infecciones (en comparación con 134 [66%] de 202 pacientes en el grupo de interferón beta-1a) que eran en su mayoría leves-moderados con ninguno fatal, 69 (16%) tenían trastornos de la tiroides, y tres (1%) tuvieron trombocitopenia inmune.

INTERPRETACIÓN:

Para los pacientes con tratamiento de primera línea refractaria de recaída-remisión de esclerosis múltiple, alemtuzumab se podría utilizar para reducir las tasas de recaída y la acumulación sostenida de la discapacidad. Las estrategias de gestión de riesgos adecuados permiten la identificación temprana de principal efecto adverso de alemtuzumab de la autoinmunidad secundaria.

FINANCIACIÓN:

Genzyme (Sanofi) y Bayer Schering Pharma.