Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy

Antecedentes: La encefalopatía hepática es una disfunción cerebral con cambios neurológicos y psiquiátricos asociados con insuficiencia hepática o derivación portal-sistémica. La gravedad oscila entre los síntomas menores y el coma. Una revisión sistemática de Cochrane que incluyó 11 ensayos clínicos aleatorios sobre aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) versus intervenciones de control ha evaluado si el BCAA puede beneficiar a las personas con encefalopatía hepática. Evaluar los efectos benéficos y perjudiciales del BCAA frente a cualquier intervención de control en personas con encefalopatía hepática. Métodos de búsqueda: Se identificaron ensayos a través de búsquedas manuales y electrónicas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados del Grupo Hepatobiliar Cochrane, en el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL), MEDLINE, Embase, Science Citation Index Expanded y Conference Proceedings Citation Index - Science, and LILACS - Mayo de 2017;

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se incluyeron ensayos clínicos aleatorios, independientemente del control de sesgo, idioma o estado de publicación. Recopilación y análisis de datos: Los autores extrajeron de forma independiente datos basados ​​en informes publicados y recogieron datos de los investigadores primarios. Cambiamos nuestros resultados primarios en esta actualización de la revisión para incluir mortalidad (todas las causas), encefalopatía hepática (número de personas sin manifestaciones mejoradas de encefalopatía hepática) y eventos adversos. Los análisis incluyeron efectos aleatorios y metaanálisis de efectos fijos. Se realizaron análisis secuenciales de subgrupos, sensibilidad, regresión y ensayo para evaluar las fuentes de heterogeneidad (incluyendo la intervención y las características del participante y el ensayo), el sesgo (utilizando el método del Grupo Hepatobiliar Cochrane), los efectos del estudio pequeño y la robustez del Resultados después de ajustar para datos escasos y multiplicidad. Calificamos la calidad de la evidencia usando el enfoque GRADE. Se encontraron 16 ensayos clínicos aleatorios, incluidos 827 participantes con encefalopatía hepática clasificados como evidentes (12 ensayos) o mínimos (cuatro ensayos). Ocho ensayos evaluaron suplementos orales de BCAA y siete ensayos evaluaron BCAA intravenoso. Los grupos control recibieron placebo / ninguna intervención (dos ensayos), dietas (10 ensayos), lactulosa (dos ensayos) o neomicina (dos ensayos). En 15 ensayos, todos los participantes tenían cirrosis. Se clasificaron siete ensayos como de bajo riesgo de sesgo y nueve ensayos como alto riesgo de sesgo (principalmente debido a la falta de cegamiento o de financiamiento con fines de lucro). En un metanálisis de efectos aleatorios de la mortalidad, no se encontraron diferencias entre el BCAA y los controles (RR 0,88, intervalo de confianza del 95% 0,69 a 1,11, 760 participantes, 15 ensayos, calidad moderada de la evidencia). No encontramos evidencia de efectos de estudio pequeño. El análisis de sensibilidad de los ensayos con un bajo riesgo de sesgo no encontró ningún efecto beneficioso o perjudicial del BCAA sobre la mortalidad. El análisis secuencial de ensayos mostró que no se alcanzó el tamaño de información requerido, lo que sugiere que se necesitaba evidencia adicional. BCAA tuvo un efecto beneficioso sobre la encefalopatía hepática (RR 0,73; IC del 95%: 0,61 a 0,88; 827 participantes; 16 ensayos; alta calidad de la evidencia). No se encontraron efectos de estudio pequeño y se confirmó el efecto beneficioso de BCAA en un análisis de sensibilidad que sólo incluyó ensayos con un riesgo bajo de sesgo (RR 0,71, IC del 95%: 0,52 a 0,96). El análisis secuencial del ensayo mostró que se alcanzó una evidencia firme. En un meta-análisis de efectos fijos, se encontró que el BCAA aumentaba el riesgo de náuseas y vómitos (RR 5,56, 2,93 a 10,55, calidad moderada de la evidencia). No se encontraron efectos benéficos o perjudiciales de BCAA en náuseas o vómitos en un meta-análisis de efectos aleatorios o en la calidad de vida o parámetros nutricionales. No se identificaron predictores del efecto de la intervención en el subgrupo, sensibilidad o análisis de meta-regresión. En los análisis de sensibilidad que excluyeron los ensayos con un control de lactulosa o neomicina, el BCAA tuvo un efecto beneficioso sobre la encefalopatía hepática (RR 0,76; IC del 95%: 0,63 a 0,92). Otros análisis de sensibilidad no encontraron diferencias entre BCAA y lactulosa o neomicina (RR 0,66, IC del 95%: 0,34 a 1,30).

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:

En esta revisión actualizada, incluimos cinco ensayos adicionales. Los análisis mostraron que el BCAA tuvo un efecto beneficioso sobre la encefalopatía hepática. No se encontraron efectos sobre la mortalidad, la calidad de vida o los parámetros nutricionales, pero necesitamos ensayos adicionales para evaluar estos resultados. Asimismo, necesitamos ensayos clínicos aleatorios adicionales para determinar el efecto de BCAA en comparación con intervenciones como disacáridos no absorbibles, rifaximina u otros antibióticos.