Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60)

ANTECEDENTES:

ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona (CHOP) se utiliza para tratar pacientes con linfoma no Hodgkin. Disminución del intervalo de 3 semanas de tratamiento (CHOP-21) a 2 semanas (CHOP-14), y la adición de rituximab con CHOP-21 (R-CHOP-21) se ha demostrado que mejora los resultados en pacientes de edad avanzada con grandes B difuso El linfoma de células (DLBCL). Este ensayo aleatorio evaluó si seis u ocho ciclos de R-CHOP-14 puede mejorar la evolución de estos pacientes en comparación con seis u ocho ciclos de CHOP-14.
Métodos: 1222 pacientes de edad avanzada (mayores de 61-80 años) fueron asignados al azar a seis u ocho ciclos de CHOP-14 con o sin rituximab. La radioterapia fue planeado para sitios con enfermedad macrocítica con o sin afectación extraganglionar. El punto final primario fue la supervivencia libre de eventos, criterios de valoración secundarios fueron la respuesta, progresión durante el tratamiento, la supervivencia libre de progresión, supervivencia global y la frecuencia de efectos tóxicos. Los análisis se realizaron por intención de tratar. El ensayo está registrado en página web del Instituto Nacional del Cáncer, número NCT00052936 y como EU-20243.

RESULTADOS:

3-años supervivencia libre de eventos fue de 47,2% después de seis ciclos de CHOP-14 (95% IC 41,2-53,3), 53,0% (47,0-59,1) después de ocho ciclos de CHOP-14, el 66,5% (60,9-72,0) después de seis ciclos de R-CHOP-14, y el 63,1% (57,4 a 68,8) después de ocho ciclos de R-CHOP-14. En comparación con seis ciclos de CHOP-14, la mejora en 3-año supervivencia libre de eventos fue de 5,8% (-2,8 a 14,4) durante ocho ciclos de CHOP-14, el 19,3% (11,1 a 27,5) durante seis ciclos de R-CHOP -14, y el 15,9% (7.6 a 24.2) durante ocho ciclos de R-CHOP-14. 3 años de supervivencia global fue de 67,7% (62,0-73,5) durante seis ciclos de CHOP-14, 66,0% (60,1 a 71,9) durante ocho ciclos de CHOP-14, el 78,1% (73,2-83,0) durante seis ciclos de R-CHOP -14, y el 72,5% (67,1 a 77,9) durante ocho ciclos de R-CHOP-14. En comparación con el tratamiento con seis ciclos de CHOP-14, la supervivencia global mejoró en -1,7% (-10,0 a 6,6) después de ocho ciclos de CHOP-14, el 10,4% (2,8-18,0) después de seis ciclos de R-CHOP-14, y 4,8% (-3,1 a 12,7) después de ocho ciclos de R-CHOP-14. En un análisis multivariado que utiliza seis ciclos de CHOP-14 sin rituximab como referencia, y ajustar por los factores pronósticos conocidos, los tres intensificación de los regímenes mejorado de 3 años la supervivencia sin complicaciones (ocho ciclos de CHOP-14: RR [riesgo relativo] 0,76 [0,60-0,95], p = 0,0172; seis ciclos de R-CHOP-14: RR 0,51 [0,40-0,65], p <0,0001; ocho ciclos de R-CHOP-14: RR 0,54 [0,43-0,69], p <0,0001). Supervivencia libre de progresión mejoró después de seis ciclos de R-CHOP-14 (RR 0,50 [0,38-0,67], p <0,0001), y ocho ciclos de R-CHOP-14 (RR 0,59 [0,45-0,77], p = 0,0001) . La supervivencia global mejoró sólo después de seis ciclos de R-CHOP-14 (RR 0,63 [0,46-0,85], p = 0,0031). En los pacientes con una respuesta parcial después de cuatro ciclos de quimioterapia, ocho ciclos no eran mejores que los seis ciclos.

INTERPRETACIÓN:

Seis ciclos de R-CHOP-14 mejoró significativamente evento gratuito, libre de progresión y la supervivencia global de más de seis ciclos de CHOP-14 tratamiento. Además Respuesta adaptada a la quimioterapia después de los seis ciclos, aunque muy extendida, no se justifica. De los cuatro regímenes evaluados en este estudio, seis ciclos de R-CHOP-14 es el tratamiento preferido para pacientes de edad avanzada, con los que otros enfoques deben ser comparados.