Rofecoxib para la osteoartritis

背景: Rofecoxib治療退化性關節炎研究顯示Vioxx使用超過18個月後有增加心血管疾病及中風危險，故於2004年9月底退出市場。退化性關節炎是慢性關節疾病引起關節疼痛、僵硬及喪失功能。通常始發生於50 – 60歲老人，並為65歲以上老人行動不良最常見原因之一。膝及髖退化性關節炎影響超過20% 老人。
目標: 評估rofecoxib治療退化性關節炎之效果及安全性。
搜尋策略: 搜尋到2004年8月，包括MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Controlled Trials Register, National Research Register, NHS Economic Evaluation Database, Health Technology Assessment Database。同時手動搜尋所選文章之參考文獻及詢問專家。
選擇標準: 採用所有隨機對照試驗。
資料收集與分析: 兩位作者獨立進行資料摘錄，並對試驗研究的品質進行評估。使用固定效應模型(fixedeffects model)分析。
主要結論: 26個研究包含於分析中。比較組為安慰劑, diclofenac, ibuprofen, naproxen, nimesulide, nabumetone, paracetamol, celecoxib and Arthrotec。 26個研究包含於分析中。比較組為安慰劑, diclofenac, ibuprofen, naproxen, nimesulide, nabumetone, paracetamol, celecoxib and Arthrotec。 Rofecoxib比安慰劑有效(病人整體反應 R 1.75 95% CI.: 1.35, 2.26)但副作用較多(RR 1.32 95% CI 1.11, 1.56)。Rofecoxib與其他消炎止痛藥無顯著差異。胃鏡顯示Rofecoxi 5mg及50mg比ibuprofen 800mg一日3次較少胃糜爛與胃潰瘍，12指腸潰瘍僅在25mg Rofecoxib組較少。50mg比25mg rofecoxib引起較多潰瘍(RR 2.48 CI.: 1.21, 5.11)。雖然rofecoxib比naproxen少造成潰瘍，很少試驗報告整體胃腸副作用。只有9篇中1篇比較rofecoxib與celecoxib整體胃腸副作用，但為高劑量rofecoxib比上低劑量celecoxib。同樣的比較也發生於rofecoxib與celecoxib於高血壓患者之心臟病，也有高低不同劑量的比較問題。研究顯示rofecoxib造成較多水腫與收縮壓上昇。rofecoxib與celecoxib在一般群眾差異不顯著。
作者結論: 2004年10月rofecoxib (Vioxx)自動退出市場。COX2抑制劑之效果及安全性有待進一步評估。
翻譯人: 本摘要由林口長庚醫院余光輝翻譯。此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。
總結: 編者按：抗炎藥rofecoxib(Vioxx)是在2004年9月底從市場上撤回，因為被發現長期使用(大於 18個月)可能會增加心臟病發作和中風的風險。更多信息可在www.vioxx.com。是否rofecoxib可治療退化性關節炎和其安全性如何呢？要回答這個問題，科學家們發現和分析26個研究。這些研究納入超過20 000個退化性關節炎患者，並且追蹤持續1年。研究比較服用rofecoxib 12.5，25或50毫克，每天一次與服用安慰劑(糖丸)或其他NSAIDs，如diclofenac, ibuprofen, naproxen, nimesulide, nabumetone, paracetamol (Tylenol), celecoxib 或 Arthrotec。這些研究提供了今日我們所擁有最好的證據。什麼是退化性關節炎和rofecoxib如何能幫助患者？退化性關節炎(OA)是關節炎最常見的形式，會影響手，髖部，肩膀和膝蓋。在OA軟骨，保護兩端骨頭免於骨破裂，導致疼痛和腫脹。rofecoxib通常稱為 ‘COX II抑製劑’ ，是一種新的非類固醇抗炎藥(NSAIDs)用以減輕疼痛和炎症。其他NSAIDs，如naproxen (Naprosyn)也用於類似病症，但被提出警告，可能會引起下列嚴重副作用，如消化道潰瘍，出血和穿孔。Rofecoxib被認為在腸胃道作用比其他NSAIDs安全。Rofecoxib在2004年10月被退出市場。一項研究顯示，比起服用糖丸，服用Rofecoxib來預防罹患結腸癌的病患有更多的心臟病發作和中風。Rofecoxib應用於OA的試驗顯示怎樣的結果？研究表明，比起服用糖丸，服用Rofecoxib的患者改善較多。 項研究表明， ‧服用糖丸100位中的29個患者整體感覺較好 ‧每天服用rofecoxib 12.5mg100位中的53個患者整體感覺較好。研究還表明，使用rofecoxib或不同的NSAID其改善是大致相同的。在研究中他的安全性如何？很少的研究記錄和報告了胃部的問題。比起使用糖丸，使用rofecoxib的患者有較多的腎病，水滯留和高血壓，但有胃問題的病患數是大致相同。與其他NSAIDs相比，比起服用ibuprofen(800毫克，每日3次)或naproxen，少數人服用25或50毫克rofecoxib有胃的問題。Rofecoxib引起的腹瀉也比arthrotec少。什麼是底線？Rofecoxib在2004年10月正式退出了世界各地市場，已不再被使用。在考慮哪些非類固醇抗炎藥(NSAID)可被使用，必須記住藥物的效果和安全，人與人之間和藥物間都是不同的。其效果和安全性還取決於劑量，以及如何在體內發生作用。對於其他的COX  2抑製劑而言，仍然有其效果和安全性的疑問，更多的研究正在進行中。