Methotrexate for maintenance of remission in ulcerative colitis.

ANTECEDENTES:

metotrexato, un antagonista del folato, es un fármaco inmunosupresor que es eficaz para el tratamiento de varios trastornos inflamatorios incluyendo la enfermedad de Crohn. La colitis ulcerosa, una enfermedad intestinal inflamatoria crónica relacionada, puede ser difícil de tratar. E sta revisión sistemática actualizada resume la evidencia actual sobre el uso de metotrexato para el mantenimiento inducir la remisión en la colitis ulcerosa.

OBJETIVOS:

Los objetivos de esta revisión fueron evaluar la eficacia y seguridad del metotrexato para el mantenimiento de la remisión en pacientes con colitis ulcerosa.
Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, CENTRAL y el grupo Cochrane IBD / FBD ensayos especializados registran desde el inicio al 26 de junio de 2014. referencias de estudios y artículos de revisión También se realizaron búsquedas de ensayos adicionales. Resúmenes de los principales congresos de gastroenterología Se realizaron búsquedas para identificar la investigación publicada en forma de resumen.
Los ensayos controlados aleatorios en los que el metotrexato se comparó con placebo o un comparador activo en pacientes con reposo ulcerosa fueron considerados para la inclusión.
Recopilación y análisis de datos: Dos autores extrajeron de forma independiente los datos y evaluaron el riesgo de sesgo para cada estudio. El resultado primario fue la aparición de la recaída clínica o endoscópica como se define en los estudios primarios. Los resultados secundarios incluyeron la frecuencia y la naturaleza de los eventos adversos, el cambio de la puntuación de actividad de la enfermedad y el efecto economizador de esteroides. Se calculó el cociente de riesgos y sus correspondientes intervalos de confianza del 95% para los resultados dicotómicos. Los datos se analizaron sobre la base de intención de tratar. Se evaluó la calidad global de la evidencia que respalda los resultados utilizando los criterios de los grados.
Se incluyeron tres ensayos (165 pacientes) cumplieron los criterios de inclusión. Un estudio comparó el metotrexato oral (12,5 mg / semana) con el placebo, otro metotrexato oral en comparación (15 mg / semana) a 6-mercaptopurina (6-MP, 1,5 mg / kg / día) o 5-aminosalicílico (5-ASA, 3 g / día) y el otro metotrexato en comparación (15 mg / semana) en combinación sulfasalazina (3 g / día) a la sulfasalazina. El estudio controlado con placebo fue calificado como de bajo riesgo de sesgo. La comparación de metotrexato estudio de 6-MP y 5-ASA fue clasificado como de alto riesgo de sesgo y el estudio de evaluación de metotrexato y sulfasalazina fue clasificado como de riesgo de sesgo incierto para la generación de la secuencia, ocultación de la asignación y el cegamiento. El estudio controlado con placebo no encontró diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes que mantuvieron la remisión. A los nueve meses, el 36% (5/14) de los pacientes que recibieron metotrexato mantuvieron la remisión en comparación con el 54% (10/18) de los pacientes tratados con placebo (RR 0,64; IC del 95%: 0,28 a 1.45). Un análisis GRADO indicó que la calidad general de las pruebas para este resultado fue baja debido a datos muy dispersos (15 eventos). El estudio comparó la terapia de combinación a la sulfasalazina no encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa en la proporción de pacientes que mantuvieron la remisión. A los 12 meses, el 100% (14/14) de los pacientes en el grupo de combinación mantuvieron la remisión en comparación con el 75% (9/12) de los pacientes con sulfasalazina (RR 1,32; IC del 95%: 0,94 a 0,86), un análisis GRADO indicó que el general calidad de las pruebas para este resultado fue muy baja debido al riesgo desconocido de sesgo y datos muy dispersos (23 eventos). No hubo diferencias estadísticamente significativas en el mantenimiento de las tasas de remisión entre el metotrexato y 6-MP o entre el metotrexato y 5-ASA. En 76 semanas, el 14% (1/7) de los pacientes que recibieron metotrexato mantiene la remisión en comparación con el 64% (7/11) de 6-MP pacientes (RR 0.22, 95% IC.: 0,03 a 1.45) y 0% (0/2) de 5-ASA pacientes (RR 1,13, IC del 95% 0,06 a 20,71). Un análisis GRADO indicó que la calidad global de la evidencia de este estudio era muy baja debido al alto riesgo de sesgo y datos muy dispersos. Los eventos adversos reportados en estos estudios incluyeron leucopenia transitoria, migraña, náuseas y la dispepsia, la alopecia leve, leve aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, absceso peritoneal, hipoalbuminemia, erupción cutánea grave y neumonía atípica
Conclusiones de los revisores: Los resultados para los resultados de eficacia y seguridad entre el metotrexato y placebo, metotrexato y sulfasalazina, metotrexato y 6-mercaptopurina y metotrexato y ácido 5-aminosalicílico eran inciertas. Ya sea una dosis parenteral o administración más alta de metotrexato sería eficaz en la colitis ulcerosa quiescente es desconocida. En la actualidad no hay ninguna evidencia que apoya el uso de metotrexato para el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa. Se necesitan más estudios para determinar la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con metotrexato en pacientes con colitis ulcerosa quiescente. metodológicamente a gran escala se necesitan ensayos controlados aleatorios rigurosos. Estos estudios deben investigar las dosis más altas de metotrexato (por ejemplo, 15 a 25 mg / semana) y la administración parenteral.