Oral budesonide for induction of remission in ulcerative colitis.

ANTECEDENTES:

Los corticosteroides son el tratamiento de primera línea para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa. Aunque los corticosteroides pueden mejorar los síntomas, tienen efectos adversos significativos. Los esteroides que actúan por vía tópica, con menos efectos secundarios sistémicos puede ser más deseable. La budesonida es un corticosteroide de acción tópica con un extenso metabolismo hepático de primer paso. Actualmente hay tres formulaciones de budesonida: dos formulaciones estándar, incluyendo una cápsula ileal controlada de liberación y una cápsula dependiente del pH ambos diseñados para liberar el fármaco en el intestino delgado distal y el colon derecho; y la nueva cápsula budesonida-MMX® diseñado para liberar el fármaco a lo largo de todo el colon.

OBJETIVOS:

El objetivo principal fue evaluar la eficacia y seguridad de la budesonida oral para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa.
Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, CENTRAL y el registro especializado del Grupo Cochrane IBD desde el inicio hasta abril de 2015. También se buscó en las listas de referencias de los artículos, actas de congresos y ClinicalTrials.gov.
Los ensayos controlados aleatorios que comparaban la budesonida oral con placebo u otro tratamiento activo para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa se consideraron elegibles. No hubo exclusiones basadas en la edad del paciente o el tipo, dosis, duración o la formulación de la terapia con budesonida.
Recopilación y análisis de datos: Dos investigadores independientes revisaron los estudios para su inclusión, extrajeron los datos y evaluaron la calidad del estudio. La calidad metodológica se evaluó mediante el riesgo de Cochrane herramienta de sesgo. Se evaluó la calidad global de la evidencia que respalda los resultados utilizando los criterios de los grados. El resultado primario fue la inducción de la remisión (según lo definido por los estudios primarios) en la semana ocho. Los resultados secundarios incluyeron clínicos, endoscópicos y la mejoría histológica, los eventos adversos y la retirada temprana. Se calculó el riesgo relativo (RR) y sus correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC) para cada resultado dicotómico y la diferencia de medias (DM) y la correspondiente IC del 95% para cada resultado continuo. Los datos se analizaron sobre la base de intención de tratar.
Resultados principales: Seis estudios (1808 participantes) fueron incluidos. Cuatro estudios compararon la budesonida-MMX® con placebo, un pequeño estudio piloto se miraron la remisión clínica en la semana cuatro, y fue seguido posteriormente por los tres grandes, los estudios que evaluaron combinarse remisión clínica y endoscópica en la semana ocho. Aunque dos estudios controlados con placebo tuvieron mesalamina y Entocort (budesonida estándar) brazos de tratamiento, estos estudios no fueron lo suficientemente alimentado para comparar budesonida-MMX® con estos comparadores activos. Un estudio pequeño en comparación budesonida estándar con prednisolona y un estudio comparó la budesonida estándar a la mesalamina. Cuatro estudios fueron clasificados como de bajo riesgo de sesgo y dos estudios tenían un riesgo de sesgo incierto. Un análisis combinado de tres estudios (900 participantes) mostró que la budesonida-MMX® 9 mg fue significativamente superior al placebo para la inducción de la remisión (combinado remisión clínica y endoscópica) a las 8 semanas. El quince por ciento (71/462) de budesonida-MMX® pacientes alcanzaron la remisión de 9 mg en comparación con el 7% (30/438) de los pacientes tratados con placebo (RR 2,25; IC del 95% 1,50 a 3.39). Un análisis GRADO indicó que la calidad global de la evidencia que apoya esta medida de resultado fue moderada debido a la escasez de datos (101 eventos). Un análisis de subgrupos por el uso concurrente mesalamina sugiere una mayor eficacia en los 442 pacientes que no fueron considerados como mesalamina-refractario (RR 2,89; IC del 95%: 1,59 a 5,25). Un análisis de subgrupos según la localización de la enfermedad sugiere la budesonida es más eficaz en los pacientes con enfermedad del lado izquierdo (RR 2,98; IC del 95%: 1,56 a la 5,67; 289 pacientes). Un pequeño estudio piloto no informó diferencias estadísticamente significativas en la remisión endoscópica entre budesonida y prednisolona (RR 0,75; IC del 95%: 0,23 a 2,42; 72 pacientes). GRADO indicó que la calidad global de la evidencia que apoya este resultado fue muy bajo debido al riesgo de sesgo incierto y datos muy dispersos (10 eventos). budesonida oral estándar fue significativamente menos propensos a inducir la remisión clínica de la mesalamina oral tras 8 semanas de tratamiento (RR 0,72; IC del 95%: 0,57 a 0,91; 1 estudio, 343 pacientes). Un análisis GRADO indicó que la calidad global de la evidencia que apoya esta medida de resultado fue moderada debido a la escasez de datos (161 eventos). Otro estudio no encontró diferencias en las tasas de remisión entre budesonida-MMX® 9 mg y mesalamina (RR 1,48; IC del 95%: 0,81 a 2,71; 247 pacientes). GRADO indicó que la calidad global de la evidencia que apoya este resultado fue baja debido a datos muy dispersos (37 eventos). Un estudio no encontró diferencia en las tasas de remisión entre budesonida-MMX® 9 mg y 9 mg de budesonida estándar (RR 1,38; IC del 95%: 0,72 a 2,65; 212 pacientes). Un análisis GRADO indicó que la calidad global de la evidencia que apoya este resultado fue baja debido a datos muy dispersos (32 eventos). Supresión de cortisol en plasma fue más frecuente en los pacientes tratados con prednisolona (RR 0,02; IC del 95%: 0,0 a 0,33). Mientras que la budesonida parece suprimir el cortisol por la mañana, en cierta medida, la media de los valores de cortisol matutino permanecieron dentro del rango normal en 2 grandes estudios (n = 899) y no hubo diferencia en la relacionada con glucocorticoides efectos secundarios en los diferentes grupos de tratamiento. Además, la retirada del estudio debido a eventos adversos no fue más común en la budesonida en comparación con los pacientes tratados con placebo (RR 0,85; IC del 95%: 0,53 a 1,38). Las reacciones adversas comunes incluyen el empeoramiento de la colitis ulcerosa, dolor de cabeza, fiebre, insomnio, dolor de espalda, náuseas, dolor abdominal, diarrea, flatulencia y nasofaringitis.
Conclusiones de los autores Hay pruebas de calidad moderada a apoya el uso de budesonida por vía oral-MMX® en una dosis diaria de 9 mg para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa activa, sobre todo en pacientes con colitis del lado izquierdo. La budesonida-MMX® 9 mg al día es eficaz para la inducción de la remisión en la presencia o ausencia de la terapia concurrente 5-ASA. Además, la budesonida-MMX® parece ser seguro, y no conduce a un deterioro significativo de la función adrenocorticoide en comparación con placebo. pruebas de calidad moderada de un único estudio sugiere que la mesalamina puede ser superior a la budesonida estándar para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa. Las pruebas de baja calidad a partir de un estudio no encontró diferencia en las tasas de remisión entre MMX® budesonida y mesalamina. pruebas de muy baja calidad a partir de un pequeño estudio no mostró diferencias en las tasas de remisión endoscópica entre budesonida y prednisolona estándar. Las pruebas de baja calidad a partir de un estudio no mostró diferencias en las tasas de remisión entre budesonida-MMX® y budesonida estándar. Se necesitan estudios con poder estadístico adecuado para permitir conclusiones sobre la eficacia comparativa y la seguridad de budesonida versus prednisolona, ​​budesonida-MMX® frente a budesonida estándar y budesonida versus mesalamina.