Effect of rituximab (RTX) On anti-dsDNA and C3 levels and relationship to response: Results from the LUNAR trial

OBJETIVO:

Estudios anteriores han sugerido que las mejoras en los anti-dsDNA títulos y complementar los niveles de C3 se asocian con remisiones en la nefritis lúpica (NL). Los cambios en estos marcadores serológicos y su relación con la respuesta renal fueron evaluados en el ensayo LUNAR.

MÉTODO:

Pts con un diagnóstico de la clase activa III / IV LN y proteína en la orina de creatinina> 1 fueron aleatorizados 1: 1 para recibir RTX (1000 mg) o placebo (PLA) en los días 1, 15, 168, y 182. Los cambios en los anti-dsDNA títulos y complementar los niveles de C3 fueron evaluados en la semana 52 y correlacionados con las respuestas renales.

RESULTADOS:

144 pts aleatorizados (72 en cada brazo) componen la población por intención de tratar. Dosis diaria MMF media fue de 2,4 ± 0,63 g de PLA y 2,7 ​​± 0,41 g en RTX. En general, no hubo diferencia en la consecución de un efecto significativo de la respuesta renal entre los grupos de PLA y RTX (p = 0,55). Línea de base mediana de anti-dsDNA y la media de C3 eran 168,5 UI / ml y 74,1 mg / dl en el grupo de placebo, respectivamente, y 122,5 IU / ml y 73,6 mg / dl en el grupo RTX. En Wk 52, hubo una mayor disminución de la anti-dsDNA (p = 0,007) y mayor aumento de C3 (p = 0,025) en el grupo RTX comparación con el PLA. Cambios de estado de respuesta se presentan en la tabla. Coeficiente de correlación de Spearman entre la mejoría en C3 y respuesta renal fue de 0,55 (p <0,001) en PLA y 0,03 (p = 0,8) en RTX. Correlación de cambio en anti-dsDNA a la respuesta no fue estadísticamente signfificant en cualquiera PLA o RTX.

CONCLUSIÓN:

RTX estadísticamente redujo significativamente los títulos anti-dsDNA y el aumento de los niveles de C3 en comparación con el PLA. Sin embargo, estos cambios no se tradujeron en un beneficio clínico importante para el logro de las respuestas renales. Hubo un nivel similar de mejora en los anti-dsDNA títulos y los niveles de C3 absolutas en ambos respondedores RTX y RTX no respondedores, lo que sugiere que los cambios en estos marcadores serológicos a un año no se correlacionan con la respuesta renal en pts RTX-tratada.