ANTECEDENTES: Hay pruebas de que los cambios progresivos en la estructura y función del cerebro se llevan a cabo como la esquizofrenia se desarrolla. Entre muchos candidatos posibles, el estrés oxidativo puede ser uno de los mediadores de la neuroprogression, pérdida de materia gris y el deterioro cognitivo y funcional subsiguiente. Los antioxidantes son moléculas endógenas o exógenas que mitiguen cualquier forma de estrés oxidativo o sus consecuencias. Pueden actuar de barrido de radicales libres directamente a aumentar las defensas antioxidantes. Hay evidencia de que los tratamientos actuales impactan vías oxidativas y pueden, en cierta medida inversa estados pro-oxidantes en la esquizofrenia. La literatura existente, sin embargo, indica que estos tratamientos no restablecen plenamente los déficit en los niveles de antioxidantes o restauran los niveles de oxidantes en la esquizofrenia. Como tal, ha habido interés en el desarrollo de intervenciones destinadas a restablecer este equilibrio oxidativo más allá de los beneficios de los antipsicóticos en esta dirección. Si los antioxidantes han de tener un lugar en el tratamiento de esta grave enfermedad, la información pertinente y actualizada información debe estar disponible para los clínicos e investigadores.
Objetivos: Evaluar el efecto de los antioxidantes como complemento a los tratamientos de la medicación antipsicótica estándar para la mejora de episodios psicóticos agudos y síntomas de la base, y la prevención de recaídas en personas con esquizofrenia.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas registro basado en estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia de los ensayos que se basa en búsquedas regulares en CINAHL, BIOSIS, AMED, Embase, PubMed, MEDLINE, PsycINFO, y los registros de ensayos clínicos. No hay idioma, hora, tipo de documento, o las limitaciones del estado de publicación para la inclusión de los registros en el registro. Nos encontramos con esta búsqueda en noviembre de 2010, y de nuevo el 8 de enero de 2015. También se revisaron las referencias de todos los estudios identificados para obtener ensayos y se estableció contacto con autores de ensayos para obtener información adicional.
Criterios de selección: Se incluyeron informes si eran ensayos controlados aleatorios (ECA) que implican las personas con esquizofrenia que habían sido asignados a cualquiera de una sustancia con potencial antioxidante o con un placebo como un complemento al tratamiento antipsicótico estándar.
Recopilación y análisis de datos: Se extrajeron de forma independiente los datos de estos ensayos y se calcularon los cocientes de riesgo (RR) o las diferencias de medias (DM), con intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos y creamos un "Resumen de los hallazgos" tabla usando GRADO.
Resultados principales: La revisión incluye 22 ECA de diversa calidad y tamaño de la muestra a estudiar Ginkgo biloba, N-acetilcisteína (NAC), alopurinol, la dehidroepiandrosterona (DHEA), vitamina C, vitamina E o selegilina. La mediana de seguimiento fue de ocho semanas. Sólo tres estudios que incluyeron una minoría de los participantes informaron de nuestra priori resultado primario seleccionado de respuesta clínicamente importante. Los datos a corto plazo para este resultado (medidos como la mejora de al menos el 20% en las puntuaciones de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)) fueron similares (3 ECA, n = 229, RR 0,77, IC del 95%: 0,53 a 1,12, pruebas de baja calidad ). Los estudios generalmente se informan sólo puntuaciones de la escala de psicopatología calificación de punto final. Los síntomas psicóticos fueron más bajos en los que el uso de un antioxidante adyuvante de acuerdo con la escala PANSS (7 ECA, n = 584, MD -6,00; IC del 95% -10.35 a -1,65 a pruebas de calidad muy baja) y la Escala de Valoración Psiquiátrica Breve (BPRS) ( 8 ECA, n = 843, MD -3,20, IC del 95% -5,63 a -0,78, pruebas de baja calidad). No hubo diferencias en general a corto plazo en abandono temprano del estudio (16 ECA, n = 1584, RR 0,73, IC 95% 0,48 a la 1,11; pruebas de calidad moderada), o en general de funcionar (2 ECA, n = 52, MD - 1.11, 95% IC -8,07 a 5,86, pruebas de baja calidad). Los eventos adversos se informaron de manera deficiente en general. Tres estudios informaron datos utilizables para 'ningún efecto adverso grave', los resultados fueron equívocos (3 ECA, n = 234, RR 0,65; IC del 95%: 0,19 a 2,27; pruebas de baja calidad). No se dispone de pruebas de recaída, calidad de vida o el uso del servicio.
Conclusiones de los revisores: Aunque 22 ensayos podrían ser incluidos en esta revisión, la evidencia proporcionada es limitado y generalmente no es relevante para los médicos o los consumidores. En general, aunque hubo un bajo riesgo de desgaste y sesgo de informe dentro de los ensayos selectivos de datos, los mismos ensayos fueron no poder estadístico adecuado y necesitan períodos de seguimiento más sustanciales. Hay una necesidad de ensayos más grandes con períodos de seguimiento más largos para ser llevado a cabo. Los resultados deben ser significativos para las personas con esquizofrenia, e incluir medidas de mejora y la recaída (no sólo rating puntuaciones de la escala), el funcionamiento y la calidad de vida y la aceptabilidad y, sobre todo, los datos de seguridad.
OBJETIVOS: Los tratamientos existentes para la esquizofrenia pueden mejorar los síntomas positivos, pero no está claro si tienen algún impacto en los síntomas negativos. Este metanálisis se realizó para evaluar la eficacia de los tratamientos disponibles para los síntomas negativos en la esquizofrenia. Métodos: Se recuperaron todos los ensayos controlados aleatorios de intervenciones para síntomas negativos en la esquizofrenia hasta diciembre de 2013; Se utilizaron 168 ensayos únicos e independientes controlados con placebo. Se extrajeron las puntuaciones de los síntomas negativos en la línea de base y el seguimiento, la duración de la enfermedad, las dosis de medicación, el tipo de intervenciones y la demografía de la muestra. La heterogeneidad se trató con la estadística I (2) y Q. La diferencia de medias estandarizada en los valores de la escala de calificación de síntomas negativos utilizada en cada estudio se calculó como la principal medida de resultado. RESULTADOS: Se incluyeron 6503 pacientes en el brazo de tratamiento y 5815 pacientes en el grupo placebo. No hay evidencia de sesgos de publicación encontrados. La mayoría de los tratamientos redujeron los síntomas negativos en el seguimiento en relación con el placebo: antipsicóticos de segunda generación: -0.579 (-0.755 a -0.404); Antidepresivos: -0.349 (-0.551 a -0.146); Combinaciones de agentes farmacológicos: -0,518 (-0,757 a -0,279); Medicamentos glutamatérgicos: -0,289 (-0,478 a -0,1); Intervenciones psicológicas: -0.396 (-0.563 a -0.229). No se encontraron efectos significativos para los antipsicóticos de primera generación: -0,531 (-1,104 a 0,041) y estimulación cerebral: -0,228 (-0,775 a 0,319). Los efectos de la mayoría de los tratamientos no fueron clínicamente significativos, como se midió en la Escala de Severidad de la Impresión Clínica Global. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Aunque algunos efectos estadísticamente significativos sobre los síntomas negativos fueron evidentes, ninguno alcanzó el umbral para una mejoría clínicamente significativa.
ANTECEDENTES: La hipótesis inflamatoria de la esquizofrenia no es nuevo, pero recientemente se ha recuperado interés porque más datos sugieren un papel del sistema inmune en la patogénesis de la esquizofrenia. Si el aumento de la inflamación del cerebro contribuye a los síntomas de la esquizofrenia, la reducción del estado inflamatorio podría mejorar el cuadro clínico. Últimamente, se han realizado varios estudios para investigar el potencial de los agentes anti-inflamatorios para mejorar los síntomas de la esquizofrenia. Este estudio proporciona una actualización en cuanto a la eficacia de los agentes anti-inflamatorios en los síntomas esquizofrénicos en los estudios clínicos realizados hasta el momento.
MÉTODOS: Se realizó una búsqueda electrónica en PubMed, Embase, el sitio de los Institutos Nacionales de Salud web http://www.clinicaltrials.gov, entradas Cochrane Schizophrenia Group en PsiTri, y la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas. Sólo se incluyeron los estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo que investigaron los resultados clínicos.
RESULTADOS: Nuestra búsqueda obtuvo 26 ensayos controlados aleatorios doble ciego que proporcionaron información sobre la eficacia de la severidad de los síntomas de los siguientes componentes: aspirina, celecoxib, davunetide, ácidos grasos tales como los ácidos eicosapentaenoico y docosahexaenoico, estrógenos, minociclina, y N-acetilcisteína (NAC). De estos componentes, la aspirina (tamaño medio ponderado efecto [ES]: 0,3, n = 270, 95% IC: 0,06 a 0,537, I (2) = 0), estrógenos (ES: 0,51, n = 262; IC del 95%: 0,043-0,972, I (2) = 69%), y el NAC (ES: 0.45, n = 140; IC del 95%: 0,112-0,779) mostró efectos significativos. Celecoxib, minociclina, davunetide, y ácidos grasos no mostraron un efecto significativo.
Conclusión: Los resultados de la adición de aspirina para el tratamiento antipsicótico parecen prometedores, como lo hace la adición de NAC y los estrógenos. Estos 3 agentes son todas las sustancias activas de manera muy amplia, y tiene que ser investigado si los efectos beneficiosos sobre la gravedad de los síntomas son, en efecto mediado por sus aspectos anti-inflamatorias.
ANTECEDENTES: En base a la glutamatérgica hipofunción del receptor de NMDA teoría de la esquizofrenia, moduladores del receptor de NMDA (NMDARMs) pueden tener un potencial terapéutico en el tratamiento de la esquizofrenia.
OBJETIVO: Este meta-análisis tiene la intención de evaluar el potencial de los moduladores del receptor de NMDA como terapia adyuvante para la esquizofrenia, utilizando los resultados de los ensayos publicados.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Se realizó una búsqueda electrónica principal de los ensayos clínicos controlados con NMDARMs en la esquizofrenia se llevó a cabo en el PubMed, Cochrane Library, EMBASE, CINAHL y PsycINFO ®. También se realizó una búsqueda manual de referencias secundarias de las publicaciones primarias.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Los criterios de inclusión fueron la aplicación de un método establecido de diagnóstico, asignación de casos al azar, la comparación de NMDARM tratamiento complementario con el placebo, y la evaluación doble ciego de los síntomas en la esquizofrenia crónica utilizando escalas de evaluación estandarizadas. Los resultados se basan en una muestra total de 1.253 casos de 29 ensayos que cumplieron con los criterios especificados.
EXTRACCIÓN DE DATOS: Las puntuaciones en las escalas de calificación o en sus subescalas pertinentes se obtuvieron de todos los estudios seleccionados de los resultados publicados para el conjunto mínimo de datos para calcular la diferencia entre los correos y las puntuaciones previas al juicio y su desviación estándar combinada para NMDARM tratamiento adicional y el placebo grupos de síntomas negativos, positivos y totales.
RESULTADOS: A diferencia de medias estandarizada negativo (SMD) indica un beneficio terapéutico en favor de NMDARM complemento en la terapia y todos los resultados SMD mencionados aquí son estadísticamente significativas. El tamaño del efecto global de NMDARMs como grupo era pequeño para el negativo (DME -0,27) y medio para el total de síntomas (DME -0,40) de la esquizofrenia crónica. El análisis de subgrupos reveló tamaños del efecto medio de D-serina y N-acetil-cisteína (NAC) para los síntomas negativos (DME -0,53 y -0,45, respectivamente) y el total (DME -0,40 y -0,64, respectivamente), y para la glicina (SMD -0,66) y sarcosina (DME -0,41) para los síntomas totales. Como coadyuvantes a los antipsicóticos no clozapina, no se observaron beneficios terapéuticos adicionales para NMDARM como grupo (DME -0,14) y glicina (DME -0,54) para los síntomas positivos, D-serina (DME -0,54), NAC (DME -0,45) y sarcosina (DME -0,39) para los síntomas negativos, y NMDARM como grupo (DME -0,38), D-serina (DME -0,40), glicina (DME -1,12), NAC (DME -0,64) y sarcosina (DME -0,53) para el total de los síntomas. Cuando se añade a la clozapina, ninguno de los fármacos ha demostrado potencial terapéutico, mientras que la adición de glicina (DME 0,56) empeoró los síntomas positivos.
Conclusiones: Teniendo en cuenta el número de ensayos y el tamaño de la muestra en los análisis de subgrupos, D-serina, NAC y sarcosina como adjuntos a los antipsicóticos clozapina no tienen beneficio terapéutico en el tratamiento de los síntomas negativos y el total de la esquizofrenia crónica. Mientras glicina mejora los síntomas positivos y el total como un adyuvante a los antipsicóticos no clozapina, les empeora cuando se añade a la clozapina.
Hay pruebas de que los cambios progresivos en la estructura y función del cerebro se llevan a cabo como la esquizofrenia se desarrolla. Entre muchos candidatos posibles, el estrés oxidativo puede ser uno de los mediadores de la neuroprogression, pérdida de materia gris y el deterioro cognitivo y funcional subsiguiente. Los antioxidantes son moléculas endógenas o exógenas que mitiguen cualquier forma de estrés oxidativo o sus consecuencias. Pueden actuar de barrido de radicales libres directamente a aumentar las defensas antioxidantes. Hay evidencia de que los tratamientos actuales impactan vías oxidativas y pueden, en cierta medida inversa estados pro-oxidantes en la esquizofrenia. La literatura existente, sin embargo, indica que estos tratamientos no restablecen plenamente los déficit en los niveles de antioxidantes o restauran los niveles de oxidantes en la esquizofrenia. Como tal, ha habido interés en el desarrollo de intervenciones destinadas a restablecer este equilibrio oxidativo más allá de los beneficios de los antipsicóticos en esta dirección. Si los antioxidantes han de tener un lugar en el tratamiento de esta grave enfermedad, la información pertinente y actualizada información debe estar disponible para los clínicos e investigadores. Objetivos: Evaluar el efecto de los antioxidantes como complemento a los tratamientos de la medicación antipsicótica estándar para la mejora de episodios psicóticos agudos y síntomas de la base, y la prevención de recaídas en personas con esquizofrenia.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:
Se realizaron búsquedas registro basado en estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia de los ensayos que se basa en búsquedas regulares en CINAHL, BIOSIS, AMED, Embase, PubMed, MEDLINE, PsycINFO, y los registros de ensayos clínicos. No hay idioma, hora, tipo de documento, o las limitaciones del estado de publicación para la inclusión de los registros en el registro. Nos encontramos con esta búsqueda en noviembre de 2010, y de nuevo el 8 de enero de 2015. También se revisaron las referencias de todos los estudios identificados para obtener ensayos y se estableció contacto con autores de ensayos para obtener información adicional. Criterios de selección: Se incluyeron informes si eran ensayos controlados aleatorios (ECA) que implican las personas con esquizofrenia que habían sido asignados a cualquiera de una sustancia con potencial antioxidante o con un placebo como un complemento al tratamiento antipsicótico estándar. Recopilación y análisis de datos: Se extrajeron de forma independiente los datos de estos ensayos y se calcularon los cocientes de riesgo (RR) o las diferencias de medias (DM), con intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos y creamos un "Resumen de los hallazgos" tabla usando GRADO. Resultados principales: La revisión incluye 22 ECA de diversa calidad y tamaño de la muestra a estudiar Ginkgo biloba, N-acetilcisteína (NAC), alopurinol, la dehidroepiandrosterona (DHEA), vitamina C, vitamina E o selegilina. La mediana de seguimiento fue de ocho semanas. Sólo tres estudios que incluyeron una minoría de los participantes informaron de nuestra priori resultado primario seleccionado de respuesta clínicamente importante. Los datos a corto plazo para este resultado (medidos como la mejora de al menos el 20% en las puntuaciones de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)) fueron similares (3 ECA, n = 229, RR 0,77, IC del 95%: 0,53 a 1,12, pruebas de baja calidad ). Los estudios generalmente se informan sólo puntuaciones de la escala de psicopatología calificación de punto final. Los síntomas psicóticos fueron más bajos en los que el uso de un antioxidante adyuvante de acuerdo con la escala PANSS (7 ECA, n = 584, MD -6,00; IC del 95% -10.35 a -1,65 a pruebas de calidad muy baja) y la Escala de Valoración Psiquiátrica Breve (BPRS) ( 8 ECA, n = 843, MD -3,20, IC del 95% -5,63 a -0,78, pruebas de baja calidad). No hubo diferencias en general a corto plazo en abandono temprano del estudio (16 ECA, n = 1584, RR 0,73, IC 95% 0,48 a la 1,11; pruebas de calidad moderada), o en general de funcionar (2 ECA, n = 52, MD - 1.11, 95% IC -8,07 a 5,86, pruebas de baja calidad). Los eventos adversos se informaron de manera deficiente en general. Tres estudios informaron datos utilizables para 'ningún efecto adverso grave', los resultados fueron equívocos (3 ECA, n = 234, RR 0,65; IC del 95%: 0,19 a 2,27; pruebas de baja calidad). No se dispone de pruebas de recaída, calidad de vida o el uso del servicio. Conclusiones de los revisores: Aunque 22 ensayos podrían ser incluidos en esta revisión, la evidencia proporcionada es limitado y generalmente no es relevante para los médicos o los consumidores. En general, aunque hubo un bajo riesgo de desgaste y sesgo de informe dentro de los ensayos selectivos de datos, los mismos ensayos fueron no poder estadístico adecuado y necesitan períodos de seguimiento más sustanciales. Hay una necesidad de ensayos más grandes con períodos de seguimiento más largos para ser llevado a cabo. Los resultados deben ser significativos para las personas con esquizofrenia, e incluir medidas de mejora y la recaída (no sólo rating puntuaciones de la escala), el funcionamiento y la calidad de vida y la aceptabilidad y, sobre todo, los datos de seguridad.
