AIM: To investigate the short-term and long-term efficacy of entecavir versus lamivudine in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure (ACLF).
METHODS: This was a single center, prospective cohort study. Eligible, consecutive hospitalized patients received either entecavir 0.5 mg/d or lamivudine 100 mg/d. All patients were given standard comprehensive internal medicine. The primary endpoint was survival rate at day 60, and secondary endpoints were reduction in hepatitis B virus (HBV) DNA and alanine aminotransferase (ALT) levels, and improvement in Child-Turcotte-Pugh (CTP) and model for end-stage liver disease (MELD) scores at day 60 and survival rate at week 52.
RESULTS: One hundred and nineteen eligible subjects were recruited from 176 patients with severe acute exacerbation of chronic hepatitis B: 65 were included in the entecavir group and 54 in the lamivudine group (full analysis set). No significant differences were found in patient baseline clinical parameters. At day 60, entecavir did not improve the probability of survival (P = 0.066), despite resulting in faster virological suppression (P < 0.001), higher rates of virological response (P < 0.05) and greater reductions in the CTP and MELD scores (all P < 0.05) than lamivudine. Intriguingly, at week 52, the probability of survival was higher in the entecavir group than in the lamivudine group [42/65 (64.6%) vs 26/54 (48.1%), respectively; P = 0.038]. The pretreatment MELD score (B, 1.357; 95%Cl: 2.138-7.062; P = 0.000) and virological response at day 30 (B, 1.556; 95%Cl: 1.811-12.411; P =0.002), were found to be good predictors for 52-wk survival.
CONCLUSION: Entecavir significantly reduced HBV DNA levels, decreased the CTP and MELD scores, and thereby improved the long-term survival rate in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as ACLF.
BACKGROUND/AIMS: Current results had demonstrated lamivudine (LAM) contributed to improve liver function and short-term prognosis in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure (ACLF), but data concerning the outcome of long-term prognosis are limited. Our objective was to explore the prediction value of early viral response for prognosis and LAM resistance in ACLF patients with lamivudine treatment within 96weeks.
METHODS: One hundred and forty consecutive subjects were recruited, 76 patients were treated with LAM and supportive treatment (LAM group) and 64 patients only received supportive treatment (non-NAs group). All the patients were followed up until death or 96weeks. The primary end point was overall survival rate at 96weeks, as well as the relationship between the virologic response at weeks 4 or 12 and prognosis and resistance at 96weeks.
RESULTS: At 96weeks, the cumulative survival was higher in the LAM group than that in the non-NA group (43/76 (56.58%) vs 9/64 (14.06%), respectively, p=0.000). The survival rate of patients achieved complete viral response (CVR) at week 4 was higher than that of those with partial virologic response (PVR) during the 96-week follow-up (27/29 [93.10%] vs 16/45 [35.56%], p=0.000). In CVR patients, there was a significant improvement in model for end-stage liver failure (MELD) scores compared to PVR. Logistic recurrence indicated that both 4-week CVR and MELD scores were an independent predictor of the 96-week survival. Twelve patients developed LAM resistance (22.22%); all of them came from the PVR at 4weeks.
CONCLUSION: LAM can significantly improve the long-term survival rate, and 4weeks CVR can predict the long-term clinical outcome and LAM-resistant in patients with HBV-related ACLF.
PURPOSE: This study aimed to evaluate the efficacy and safety of entecavir, lamivudine and telbivudine for treating patients with HBV-ACLF and to validate the Tongji prognostic predictor model (TPPM) in these patients.
METHODS: In this retrospective study, we enrolled 283 patients with HBV-ACLF (100 treated with entecavir, 98 treated with lamivudine and 85 treated with telbivudine). There were no significant differences in baseline clinical and virological characteristics among patients treated with entecavir, telbivudine or lamivudine.
RESULTS: There were no significant differences in the 4- and 12-week survival rates of entecavir-, telbivudine- and lamivudine-treated patients (79.00, 81.18 and 86.73 %, respectively, at 4 weeks; 67.00, 65.88 and 73.47 %, respectively, at 12 weeks). Patients in all three groups achieved an improvement in the model for end-stage liver disease (MELD) score. Using the Hosmer-Lemeshow test, the validation of the TPPM score for HBV-ACLF demonstrated a good degree of fit with disease prognosis. Based on this unique group of patients, the TPPM score with an AUC of 0.787 was superior to the MELD score, which had an AUC of 0.736 in the prediction of 12-week mortality. The TPPM had an AUC of 0.733, and the MELD score had an AUC of 0.672 in the prediction of 4-week mortality. Using a cutoff value of 0.22 for 12-week mortality prediction by the TPPM, the positive predictive value was 49.66 %, with a negative predictive value of 89.55 %.
CONCLUSION: Treatment with nucleoside analogs including entecavir, lamivudine and telbivudine prevented disease progression and increased the survival of patients with HBV-ACLF. Validation of the established TPPM scoring system in this study confirmed its superior predictive value for HBV-ACLF patients when compared with the MELD system.
ANTECEDENTES: La selección de medicamentos para el tratamiento antiviral de los pacientes con hepatitis B (VHB) -relacionado aguda-sobre-crónica insuficiencia hepática (ACLF) sigue siendo difícil. Este estudio se realizó para evaluar la eficacia a corto plazo de entecavir frente a lamivudina en la hepatitis B antígeno e (HBeAg) los pacientes negativos con ACLF.
MÉTODOS: Los datos de 182 pacientes HBeAg negativo con ACLF se recogieron retrospectivamente de perfiles de los pacientes del hospital. En estos pacientes, 93 pacientes HBeAg negativo con ACLF fueron tratados por vía oral con 0,5 mg de entecavir y 89 fueron tratados por vía oral con 100 mg de lamivudina cada día. El género y la edad fueron emparejados entre los dos grupos. Elementos bioquímicos, el modelo para la enfermedad hepática terminal (MELD) puntuación, y el nivel de ADN del VHB se emparejaron al inicio del estudio entre los dos grupos y monitoreados durante el tratamiento. Se compararon las mortalidades de 3 meses de los dos grupos.
RESULTADOS: No se encontraron diferencias significativas en los elementos bioquímicos, MELD score, y el nivel de ADN del VHB al inicio del estudio (P> 0,05). Nivel de ADN del VHB se redujo a menos de 3 meses en ambos grupos (p <0,05), independientemente de la puntuación MELD pretratamiento. En los pacientes con el mismo rango de puntuaciones MELD pretratamiento, la duración del tratamiento, los niveles de ADN del VHB después del tratamiento, el porcentaje de nivel de ADN del VHB <2,7 copias lg / ml, elementos bioquímicos, MELD puntuaciones y la mortalidad de 3 meses fueron similares en los dos grupos (todos p > 0,05). Puntaje MELD Pretratamiento no estaba relacionada con los niveles de ADN del VHB después del tratamiento (P> 0.05), pero relacionada con una mortalidad de 3 meses en ambos grupos (ambos p <0,001).
Conclusiones: En pacientes HBeAg negativo con ACLF, la eficacia a corto plazo de entecavir frente a lamivudina fue similar. El grado de insuficiencia pretratamiento hígado afectada significativamente el resultado del tratamiento.
The objective of this study was to evaluate the short-term efficacy and safety of telbivudine therapy as compared to lamivudine therapy in liver failure patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. These data were collected from 38 liver failure patients with chronic HBV infection who were randomly enrolled to one of the two treatments. All patients received comprehensive treatments; 20 patients were treated with telbivudine, and the other 18 patients were treated with lamivudine. The serum levels of HBV DNA, alanine aminotransferase, total bilirubin, prothrombin time activity, and creatine kinase were determined every 7 days for 8 weeks. The results showed that the serum HBV DNA levels in patients treated with either telbivudine or with lamivudine declined gradually after the 2nd week of treatment. However, HBV DNA levels in the telbivudine group fell to the lower limit of detection (<5+E2 copies/ml) after the 5th week, which was more rapid than in the lamivudine group. In addition, the total bilirubin and prothrombin time activity of the patients with telbivudine treatment showed a more significant improvement as compared to the patients treated with lamivudine from the start of the 5th week. All patients tolerated telbivudine or lamivudine treatment well. The patients treated with telbivudine did not have elevated serum creatine kinase or myopathic symptoms during the 8-week treatment period. Thus, telbivudine treatment is superior to lamivudine treatment in improving the condition of patients with liver failure as a result of chronic HBV infection in the short term.
ANTECEDENTES / AIMS: exacerbación aguda espontánea de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) en ocasiones se produce en su historia natural, a veces conduce rápidamente a una insuficiencia hepática mortal. Se han comparado los efectos de lamivudina (LAM) con los de entecavir (ETV) tratamientos en la exacerbación aguda de la hepatitis B crónica con 500 UI niveles más altos de alanina aminotransferasa (ALT) L / o.
MÉTODOS: Treinta y cuatro pacientes con exacerbación aguda fueron tratados consecutivamente con LAM / ETV. Sus mejoras clínicas se compararon.
RESULTADOS: Entre LAM-tratada y los pacientes tratados con ETV, ninguno mostró una reducción de <1 log UI / mL en el ADN del VHB después de 1 ó 3 meses de tratamiento. Respuesta virológica inicial, definida como una reducción de 4 log UI / mL en el ADN del VHB a los 6 meses, con LAM y ETV, respectivamente, fue del 83,3% y 100%. Una paciente desarrolló LAM encefalopatía hepática, pero todos los pacientes de ambos grupos sobrevivió. Doce meses después del tratamiento, 41,6% de los 24 pacientes del grupo de LAM cambiarse por otro fármaco o se añade adefovir a su tratamiento debido a la aparición de mutantes resistentes a LAM. Por otra parte, los pacientes que recibieron ETV no necesitan cambiar drogas.
CONCLUSIONES: ETV parece ser tan efectiva como la LAM en el tratamiento de pacientes con exacerbación aguda de la hepatitis crónica B. Los médicos deben comenzar con cuidado para tratar a estos pacientes tan pronto como sea posible.
Virus de la hepatitis B (VHB) es un importante problema de salud pública, y relacionado con el VHB aguda-sobre-crónica insuficiencia hepática (ACLF) tiene un pronóstico extremadamente precario. No existe un enfoque estándar para la gestión de ACLF. Nucleos (t) analógica ide ha demostrado ser eficaz en la supresión de la replicación viral, la mejora de la histología y la bioquímica, y la disminución de la respuesta inflamatoria en pacientes con hepatitis B crónica Este estudio fue diseñado para evaluar el corto plazo y a largo plazo la eficacia del análogo de nucleósido tratamiento de pacientes con ACLF relacionado con el VHB. Ciento seis sujetos consecutivos fueron reclutados de 2.308 pacientes con elevada actividad de la alanina aminotransferasa. Cuarenta y dos pacientes fueron tratados con 0,5 mg de entecavir (ETV) diaria (grupo ETV); 30 pacientes recibieron 100 mg de lamivudina (LAM) diaria (grupo LAM); 34 pacientes no tuvieron ningún núcleos análogos (t) ide (grupo no-AN). Todos los pacientes elegibles recibieron tratamiento médico estándar. Todos los pacientes fueron seguidos hasta la muerte o hasta octubre de 2010. Se evaluaron los niveles de ADN del VHB y el corto plazo y largo plazo la eficacia de los medicamentos. Después de 3 semanas de tratamiento análogo de nucleósido y / o la terapia de apoyo, los niveles de ADN del VHB se redujeron en comparación con el nivel basal en el grupo ETV (7,04 ± 1,58 log (10) IU / ml vs. 4,03 ± 2,04 log (10) IU / ml, p = 0,001), el grupo LAM (7,25 ± 0,89 log (10) UI / mL vs 4,33 ± 2,48 log (10) UI / ml, p = 0,01), y el grupo no-AN (5,73 ± 0,96 log (10) IU / ml vs. 4,21 ± 1,47 log (10) IU / ml, P = 0,01). Los grupos ETV y Lam mostraron una mortalidad acumulativa similar en los 3 primeros meses de tratamiento (33,3% vs. 40%, χ (2) = 0,568, P = 0,374). El grupo no-AN tuvieron una alta mortalidad, en comparación con el grupo de ETV (64,7% vs. 33,3%, χ (2) = 7,163, P = 0,007), el grupo LAM (64,7% frente a 40%, χ (2 ) = 3,906, P = 0,042), y el grupo nucleósido análogo (ETV grupo grupo + LAM) (64,7% vs. 36,2%, χ (2) = 7,443, P = 0,006). Todos los 56 pacientes sobrevivieron fueron seguidos hasta octubre de 2010. El período de seguimiento medio fue de 7,3 meses. La recurrencia se observó en un total de 6 pacientes (10,72%), de los cuales 4 pacientes (33,33%) eran del grupo-AN no, 2 (11,11%) del grupo LAM después del cese terapia LAM por los pacientes a sí mismo, y de 0 el grupo ETV (P = 0,003). Análogo de nucleósido puede mejorar a corto plazo y largo plazo el pronóstico de los pacientes con ACLF relacionados con el VHB.
BACKGROUND: Hepatitis B-related acute-on-chronic liver failure (ACLF) has a poor prognosis with very high mortality. Unfortunately, most prognostic predictive models of liver failure are complicated and offer suboptimal sensitivity. Experience in entecavir (ETV)-treated patients with hepatitis B virus (HBV)-ACLF is limited.
AIMS: This study was designed to evaluate the efficacy and safety of ETV in patients with HBV-ACLF and to develop a novel model (Tongji prognostic predictor model, TPPM) for prognostic prediction of HBV-ACLF patients.
METHOD: In this retrospective study, 248 patients with HBV-ACLF were enrolled. There were no significant differences in baseline clinical and virologic characteristics between patients treated with and without ETV.
RESULTS: The 1- and 3-month survival rates of patients in the ETV-treated group (n = 124) were 72.58 and 61.29%, respectively, significantly higher than that in NA-free group (n = 124), which were 53.23 and 45.97%, respectively. By Hosmor and Lemeshow test, TPPM for HBV-ACLF had a very good degree of fit with disease prognosis. Based on this unique group of patients, the TPPM scoring offered a better prediction value in both specificity and sensitivity for 3-month mortality of patients with HBV-ACLF compared with MELD scoring system with statistically significant difference. In the patients with HBV-ACLF, using a cutoff of 0.22 for 3-month predicted mortality by TPPM, the positive predictive value was 93.6% and negative predictive value 91.3%.
CONCLUSION: ETV treatment prevented disease progression and increased the survival of patients with HBV-ACLF. The established TPPM scoring system offers superior predictor value in both specificity and sensitivity for HBV-ACLF patients when compared with MELD.
Reactivación espontánea de la hepatitis B crónica (HBC) es una causa importante de insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF). Los medicamentos antivirales pueden ayudar a reducir la alta morbilidad y mortalidad en estos pacientes, especialmente en lugares donde trasplante de hígado no disponible. El objetivo fue evaluar la eficacia de tenofovir y determinar los predictores de mortalidad en pacientes con reactivación espontánea de la CHB con ACLF. Pacientes consecutivos de ACLF por reactivación espontánea de CHB fueron aleatorizados para recibir tenofovir o placebo. El criterio principal de valoración fue la supervivencia a los 3 meses. De los 90 pacientes con ACLF de diferentes etiologías, 27 (26%) se debieron a la reactivación de la CHB y se inscribieron. La línea de base contra la hepatitis B (VHB) Nivel de ADN mediana fue de 9 × 10 (5) UI / mL. Catorce pacientes recibieron tenofovir y 13 con placebo. A los 3 meses la probabilidad de supervivencia fue mayor en el tenofovir que el grupo placebo (8/14 [57%] frente a 2/13 [15%], respectivamente, P = 0,03). La causa de muerte en los 15 pacientes fue de insuficiencia hepática progresiva que lleva a insuficiencia multiorgánica. El trasplante hepático no se podría ofrecer debido a su no disponibilidad. En los pacientes supervivientes, hubo una mejora significativa en el modelo de Child-Turcotte Pugh (CTP) y la enfermedad hepática en fase terminal (MELD) las puntuaciones y la disminución significativa de los niveles de ADN del VHB en el grupo de tenofovir, mientras que estos parámetros no cambiaron significativamente en el grupo de placebo. Se encontró más de 2 log de reducción en los niveles de ADN del VHB a las 2 semanas de ser un predictor independiente de supervivencia. CONCLUSIÓN: El tenofovir reduce significativamente los niveles de ADN del VHB, mejora la CTP y MELD, y reduce la mortalidad en pacientes con reactivación espontánea severa de CHB se presenta como ACLF. Reducción de los niveles de ADN del VHB a las 2 semanas debe ser un objetivo deseable y es un buen predictor de la supervivencia.
To investigate the short-term and long-term efficacy of entecavir versus lamivudine in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as acute-on-chronic liver failure (ACLF).
METHODS:
This was a single center, prospective cohort study. Eligible, consecutive hospitalized patients received either entecavir 0.5 mg/d or lamivudine 100 mg/d. All patients were given standard comprehensive internal medicine. The primary endpoint was survival rate at day 60, and secondary endpoints were reduction in hepatitis B virus (HBV) DNA and alanine aminotransferase (ALT) levels, and improvement in Child-Turcotte-Pugh (CTP) and model for end-stage liver disease (MELD) scores at day 60 and survival rate at week 52.
RESULTS:
One hundred and nineteen eligible subjects were recruited from 176 patients with severe acute exacerbation of chronic hepatitis B: 65 were included in the entecavir group and 54 in the lamivudine group (full analysis set). No significant differences were found in patient baseline clinical parameters. At day 60, entecavir did not improve the probability of survival (P = 0.066), despite resulting in faster virological suppression (P < 0.001), higher rates of virological response (P < 0.05) and greater reductions in the CTP and MELD scores (all P < 0.05) than lamivudine. Intriguingly, at week 52, the probability of survival was higher in the entecavir group than in the lamivudine group [42/65 (64.6%) vs 26/54 (48.1%), respectively; P = 0.038]. The pretreatment MELD score (B, 1.357; 95%Cl: 2.138-7.062; P = 0.000) and virological response at day 30 (B, 1.556; 95%Cl: 1.811-12.411; P =0.002), were found to be good predictors for 52-wk survival.
CONCLUSION:
Entecavir significantly reduced HBV DNA levels, decreased the CTP and MELD scores, and thereby improved the long-term survival rate in patients with spontaneous reactivation of hepatitis B presenting as ACLF.
