Vedolizumab for induction and maintenance of remission in ulcerative colitis

ANTECEDENTES:

moléculas de adhesión celular juegan un papel importante en la patogénesis de la colitis ulcerosa, por lo que el bloqueo selectivo de estas moléculas en una estrategia terapéutica prometedora. Vedolizumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado recombinante, inhibe la adhesión y migración de leucocitos en el tracto gastrointestinal mediante la unión de la integrina alfa4beta7. Los estudios en animales han sugerido que Vedolizumab puede ser una terapia útil para la colitis ulcerosa. Esta revisión sistemática actualizada resume la evidencia actual sobre el uso de Vedolizumab para la inducción y mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa.

OBJETIVOS:

Los objetivos primarios fueron determinar la eficacia y seguridad de Vedolizumab utilizado para la inducción y mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa.

BUSCAR MÉTODOS:

Una búsqueda asistida por ordenador para los estudios pertinentes (inicio el 15 de junio de 2014) se realizó a través de PubMed, MEDLINE, EMBASE y CENTRAL. Las referencias de artículos publicados y actas de congresos se realizaron búsquedas para identificar citas adicionales.
Ensayos controlados aleatorios que comparan Vedolizumab con placebo o con un tratamiento de control para la inducción o el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa se incluyeron.
Recopilación y análisis de datos Dos autores extrajeron de forma independiente los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de cada ensayo. Los resultados primarios fueron el fracaso para inducir la remisión clínica y la recaída. Los resultados secundarios incluyeron el fracaso para inducir una respuesta clínica, el fracaso para inducir la remisión endoscópica, el fracaso para inducir una respuesta endoscópica, calidad de vida, los eventos adversos, los efectos adversos graves y el retiro debido a eventos adversos. Se calculó el riesgo relativo (RR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para cada resultado. Los datos fueron analizados en una base de intención de tratar. La calidad general de la evidencia que respalda los resultados se evaluó mediante los criterios de grado.
Se incluyeron cuatro estudios (606 pacientes) fueron incluidos. Todos los estudios fueron calificados como de bajo riesgo de sesgo. Los análisis agrupados revelaron que Vedolizumab fue significativamente superior al placebo para la inducción de la remisión, la respuesta clínica y la remisión endoscópica y la prevención de recaídas. Después de 4 a 6 semanas de tratamiento el 77% (293/382) de los pacientes Vedolizumab no pudo entrar en remisión clínica en comparación con el 92% (205/224) de los pacientes tratados con placebo (RR 0,86; IC del 95%: 0,80 a 0,91; 4 estudios de 606 pacientes) . Después de 6 semanas de tratamiento el 48% de los pacientes Vedolizumab no tuvo una respuesta clínica en comparación con el 72% de los pacientes tratados con placebo (RR 0,68; IC del 95%: 0,59 a 0,78; 3 estudios de 601 pacientes). Después de 4 a 6 semanas de tratamiento el 68% de los pacientes Vedolizumab no pudo entrar en remisión endoscópica en comparación con el 81% de los pacientes tratados con placebo (RR 0,82; IC del 95%: 0,75 a 0,91; 3 estudios, los pacientes B583). Después de 52 semanas de tratamiento, el 54% de los pacientes Vedolizumab tuvo una recaída clínica en comparación con el 84% de los pacientes tratados con placebo (RR 0,67; IC del 95%: 0,59 a 0,77; 1 estudio, 373 pacientes). Un estudio pequeño (28 pacientes) no encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa en la respuesta endoscópica (RR 1,00; IC del 95%: 0,62 a 1,61). Los análisis GRADO indicó que la calidad global de la evidencia de los resultados primarios fue alta para la inducción de la remisión y moderada para la recaída (debido a la escasez de datos 246 eventos). No hubo diferencia estadísticamente significativa entre Vedolizumab y el placebo en cuanto al riesgo de eventos adversos (RR 0,99; IC del 95%: 0,93 a 1,07), o eventos adversos graves (RR 1,01; IC del 95%: 0,72 a 1,42). Hubo una diferencia estadísticamente significativa en los retiros debido a eventos adversos. Seis por ciento de los pacientes Vedolizumab se retiró debido a un evento adverso en comparación con el 11% de los pacientes tratados con placebo (RR 0,55; IC del 95%: 0,35 a 0,87; 2 estudios, 941 pacientes). Los eventos adversos comúnmente reportados en los estudios incluidos: empeoramiento de la colitis ulcerosa, dolor de cabeza, nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, náuseas y dolor abdominal.
Conclusiones de los revisores: Moderado a datos de alta calidad a partir de cuatro estudios muestran que Vedolizumab es superior al placebo para la inducción de la remisión clínica y la respuesta y remisión endoscópica en pacientes con colitis ulcerosa moderada a severamente activa y la prevención de las recaídas en pacientes con colitis ulcerosa quiescente. Datos de calidad moderada de un estudio sugiere que Vedolizumab es superior al placebo para la prevención de las recaídas en pacientes con colitis ulcerosa quiescente. Los eventos adversos parecen ser similares a placebo. Se necesitan ensayos futuros para definir la dosis óptima, la frecuencia de administración y la eficacia a largo plazo y la seguridad de Vedolizumab utilizado para la terapia de inducción y el mantenimiento de la colitis ulcerosa. Vedolizumab debe compararse con otras terapias aprobadas actualmente para la colitis ulcerosa en estos ensayos.