Anticuerpo humanizado de integrina alfa 4 beta 7 para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa

ANTECEDENTES:

Las moléculas de adhesión celular desempeñan una función importante en la patogénesis de la colitis ulcerosa, siendo la obstrucción selectiva de estas moléculas una estrategia terapéutica prometedora. El MLN-02, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado recombinante, inhibe la adhesión y la migración de los leucocitos hacia el tracto gastrointestinal mediante la unión de la integrina alfa 4 beta 7. Ciertos estudios en animales han sugerido que el MLN-02 puede ser un tratamiento útil para la colitis ulcerosa. Esta revisión sistemática resume la evidencia actual sobre el uso del MLN-02 para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia y la seguridad del MLN-02 para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se realizó una búsqueda electrónica en las bases de datos MEDLINE, EMBASE, en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), y en el Registro de Ensayos Especializados del Grupo Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (Cochrane Inflammatory Bowel Disease Specialized Trial Register), para identificar publicaciones relevantes. Se realizaron búsquedas en las referencias de revisiones y artículos recientemente publicados para identificar citas adicionales. Se realizaron búsquedas manuales para identificar resúmenes claves de congresos. Se identificaron datos no publicados de ensayos en curso mediante la correspondencia con los autores, expertos en el campo y fabricantes de MLN-02.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que comparaban el MLN-02 con el placebo o con un tratamiento control para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Dos revisores, de forma independiente, realizaron la extracción de datos y evaluaron la calidad metodológica de cada ensayo. Los datos fueron analizados mediante Review Manager (RevMan 4.2).

RESULTADOS PRINCIPALES:

Un estudio cumplió los criterios de inclusión para esta revisión. En este estudio, se encontró que el MLN-02 era efectivo para la inducción de la respuesta clínica (RR = 1,78; IC del 95%: 1,22 a 2,60) y la remisión (RR = 2,25; IC del 95%: 1,17 a 4,36) en pacientes con colitis ulcerosa moderadamente grave. Los pacientes que recibieron MLN-02 tuvieron puntuaciones del IBDQ mayores que los pacientes que recibieron placebo. Hubo una tendencia hacia una mayor remisión endoscópica con el MLN-02 en relación con el placebo, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa (MLN-02 total 20% versus placebo 8%; P = 0,05. CR = 2,46; IC del 95%: 0,98 a 6,15). Los eventos adversos ocurrieron en proporción similar entre los pacientes tratados con MLN-02 en comparación con los que recibieron placebo (RR = 1,60; IC del 95%: 0,67 a 3,83). Se encontraron anticuerpos neutralizantes en proporción significativa entre los pacientes que recibieron MLN-02, y en el grupo de pacientes con altos títulos de anticuerpos, las tasas de remisiones clínicas no fueron diferentes de las de placebo. No se informaron infecciones oportunistas.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES:

Los datos de un ensayo sugieren que el MLN-02 puede ser efectivo para la inducción de la respuesta y la remisión clínica en pacientes con colitis ulcerosa moderadamente grave. Los eventos adversos parecen ser similares al placebo, aunque la inmunogenicidad puede ser una cuestión. Se necesitan ensayos adicionales para confirmar los resultados de este estudio y definir la dosis y la frecuencia óptima de administración del MLN-02.