Efficacy and Safety of Rituximab (RTX) in Subjects with Proliferative Lupus Nephritis (LN): Results from the Randomized, Double-Blind Phase

OBJETIVO:

estudios LN pequeños, no controlados sugieren que la RTX, una célula B ozono anti-CD20 anticuerpo monoclonal, puede ser eficaz. Eficacia y seguridad de RTX en comparación con el placebo (PBO) añaden a la terapia fondo de micofenolato mofetil (MMF) y corticosteroides en pacientes (pts) con NL proliferativa se estudió.

MÉTODOS:

Pts con clase III / IV LN y proteína en la orina de creatinina> 1 fueron aleatorizados 1: 1para RTX (1000 mg) o Pbo los días 1, 15, 168, 182. El objetivo primario fue el% pts logrando respuestas renales completas (CRR) o parciales (PRR) en K52 y se analizó mediante una prueba de suma de rangos de Wilcoxon estratificado.

RESULTADOS:

144 pts aleatorios (72 por brazo) fueron similares al inicio del estudio. MMF diaria was2.4 dosis + 0,63 g de Pbo y 2,7 ​​+ 0,41 g de RTX media. 30,6% y 15,3% PBO pts alcanzaron CRR y PRR, respectivamente, en comparación con 26,4% y 30,6% CRR pts PRR RTX (p = 0,55). RTX tenía asignificantly mayor efecto sobre anti-ADN de doble cadena (p <0,01) y C3 (p <0.03) los niveles. 11,1% y 1,4% Pbo RTX pts requiere un nuevo inmunosupresor antes de Wk52. RTX agota las células CD19 + B periféricas en todos los pts, y se mantuvo en la mayoría de pts hasta Wk52. 5,6% Pbo y 11.1 pts% RTX eran HACA +. Los acontecimientos adversos graves (AAG) (

PBO:

35,2% vs

RTX:

. 30,1%) y SAEs infecciosa (

PBO:

16,9% vs

RTX:

. 16,4%) fueron similares entre los brazos. La neutropenia, leucopenia, e hipotensión fueron más frecuentes en el grupo de RTX. 2 muertes (sepsis y neumonitis) ocurrieron en el brazo RTX.

CONCLUSIÓN:

A la fecha, LUNAR es el mayor estudio aleatorizado y controlado para evaluar RTX como una intervención en NL proliferativa activa. Aunque hubo numéricamente más respondieron en el grupo RTX (57% vs 46%), no se demostró una diferencia estadísticamente significativa en los puntos finales primarios o secundarios clínicos. RTX tuvo un efecto significativo sobre los niveles de anti-dsDNA y C3, que tiene implicaciones para la patogénesis de la LN. AA y AAG fueron similares en frecuencia entre grupos que no tienen señales nuevas o inesperadas en la seguridad.