AIMS: Cannabidiol is a cannabis-derived medicinal product with potential application in a wide-variety of contexts, however its effective dose in different disease states remains unclear. This review aimed to investigate what doses have been applied in clinical populations, in order to understand the active range of cannabidiol in a variety of medical contexts.
METHODS: Publications involving administration of cannabidiol alone were collected by searching PubMed, EMBASE and ClinicalTrials.gov.
RESULTS: A total of 1038 articles were retrieved, of which 35 studies met inclusion criteria covering 13 medical contexts. 23 studies reported a significant improvement in primary outcomes (e.g. psychotic symptoms, anxiety, seizures), with doses ranging between <1 - 50 mg/Kg/day. Plasma concentrations were not provided in any publication. Cannabidiol was reported as well tolerated and epilepsy was the most frequently studied medical condition, with all 11 studies demonstrating positive effects of cannabidiol on reducing seizure frequency or severity (average 15 mg/Kg/day within randomised controlled trials). There was no signal of positive activity of CBD in small randomised controlled trials (range n=6-62) assessing diabetes, Crohn's disease, ocular hypertension, fatty liver disease or chronic pain. However, low doses (average 2.4 mg/Kg/day) were used in these studies.
CONCLUSION: This review highlights cannabidiol has a potential wide range of activity in several pathologies. Pharmacokinetic studies as well as conclusive phase III trials to elucidate effective plasma concentrations within medical contexts are severely lacking and highly encouraged.
INTRODUCCIÓN: El uso de cannabinoides en diversas condiciones clínicas es hoy un tema de debate. Se ha planteado su uso para el control del glaucoma. Sin embargo, existe controversia sobre su real efectividad y seguridad. MÉTODOS: Para responder esta pregunta utilizamos Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, reanalizamos los datos de los estudios primarios y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Identificamos cinco revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen 3 estudios primarios, todos correspondientes a ensayos aleatorizados. Concluimos que, si bien los cannabinoides podrían disminuir la presión intraocular, lo hacen de forma transitoria y se asocian a efectos adversos frecuentes.
Objetivo: Se realizó una revisión sistemática de los efectos terapéuticos reportados de los métodos de medicina complementaria y alternativa como tratamientos complementarios o primarios para pacientes que sufren de glaucoma, catarata o degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). Materiales y Métodos: Para los años 1990 a 2013 se realizaron las siguientes bases de datos para la presentación de informes sobre la aplicación de tratamientos complementarios y alternativos: PubMed, Cochrane Library, EMBASE, CAMbase y AMED. Se incluyeron ensayos aleatorios y prospectivos de pacientes no aleatorios en la revisión; Los resultados se evaluaron en las siguientes clases: "fitoterapia", "acupuntura / acupresión", "biofeedback" y "otros tratamientos alternativos". Los estudios fueron evaluados por medidas de efecto clínico, significación estadística (valor de p y / o intervalo de confianza) y el diseño del ensayo subyacente. Resultados: Se incluyeron 30 ensayos clínicos, incluidos 13 en glaucoma, 5 en cataratas y 12 en pacientes con DMAE. Estos ensayos se basaron en el número de pacientes de 6-332, 27-157 y 6-328 pacientes, respectivamente. La fitoterapia se aplicó en 14 ensayos, incluyendo 6 en pacientes con glaucoma (los 6 con diseño controlado y 3 de los cuales presentaron resultados estadísticamente significativos); 5 ensayos fueron en pacientes con cataratas (3 con diseño controlado y 2 con un resultado significativo) y 3 en pacientes con AMD (sólo 1 con diseño controlado, con un resultado significativo). La acupuntura / acupresión se investigó en 9 ensayos, 5 en pacientes con glaucoma (3 con un diseño controlado, 1 con un resultado significativo); No se encontró ningún ensayo de acupuntura / acupuntura en pacientes con cataratas, pero 4 ensayos en pacientes con DMAE (ninguno con un diseño controlado). Biofeedback se estudió en 4 ensayos, todos en pacientes con DMAE (sólo uno con un diseño controlado, sin hallazgos estadísticamente significativos). Conclusión: A pesar de sus rigurosos criterios de inclusión, esta revisión identificó varios ensayos clínicos sobre medicina complementaria y alternativa en pacientes oftalmológicos. Los métodos fitoterapéuticos dieron resultados significativos en la mitad de los ensayos controlados reportados, mientras que hubo pocos beneficios significativos con la acupuntura o la acupresión.
IMPORTANCIA: El cannabis y las drogas cannabinoides son ampliamente utilizadas para tratar enfermedades o aliviar síntomas, pero su eficacia para indicaciones específicas no está clara.
OBJETIVO: Realizar una revisión sistemática sobre los beneficios y eventos adversos (EAs) de los cannabinoides.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Veintiocho bases de datos desde su inicio hasta abril del 2015.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS: Ensayos clínicos aleatorizados sobre cannabinoides para las siguientes indicaciones: náuseas y vómitos debido a quimioterapia, estimulación del apetito en el VIH/SIDA, dolor crónico, espasticidad debido a esclerosis múltiple o paraplejia, depresión, trastorno de ansiedad, trastorno del sueño, psicosis, glaucoma, o síndrome de Tourette.
EXTRACCIÓN DE DATOS Y SÍNTESIS: La calidad del estudio se evaluó utilizando la herramienta de riesgo de sesgo Cochrane. Todas las etapas de revisión se llevaron a cabo de forma independiente por 2 revisores. Cuando fue posible, los datos se agruparon utilizando metanálisis de efectos aleatorios.
PRINCIPALES EVENTOS Y MEDIDAS: Eventos relevantes para el paciente/específicos de la enfermedad, actividades de la vida diaria, calidad de vida, impresión global de cambio, y EAs.
RESULTADOS: Se incluyeron un total de 79 ensayos (6462 participantes); 4 fueron evaluados como con bajo riesgo de sesgo. La mayoría de los ensayos mostraron una mejoría en los síntomas asociada a los cannabinoides pero estas asociaciones no alcanzaron significación estadística en todos los ensayos. En comparación con el placebo, los cannabinoides se asociaron con un mayor número promedio de pacientes que mostraron una respuesta completa para náuseas y vómitos (47% vs 20%; odds ratio [OR], 3,82 [IC 95%, 1,55-9,42]; 3 ensayos), reducción del dolor (37% vs 31%; OR [IC 95%, 0,99-2,00] 1,41; 8 ensayos), una mayor reducción promedio en la evaluación del dolor en la escala de calificación numérica (en una escala de 0-10 puntos; diferencia de media ponderada [DMP], -0,46 [IC del 95%, -0,80 a -0,11]; 6 ensayos), y reducción de la media en la escala de espasticidad de Ashworth (DMP, -0,36 [IC del 95%, -0,69 a -0,05]; 7 ensayos). Hubo un aumento del riesgo de eventos adversos a corto plazo con los cannabinoides, incluyendo EAs graves. Los EAs comunes incluyeron mareos, boca seca, náuseas, fatiga, somnolencia, euforia, vómitos, desorientación, confusión, pérdida del equilibrio, y alucinación.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Hubo evidencia de calidad moderada para apoyar el uso de los cannabinoides en el tratamiento del dolor crónico y la espasticidad. Hubo evidencia de baja calidad que sugiere que los cannabinoides se asociaron a mejoras en las náuseas y vómitos debido a quimioterapia, aumento de peso en la infección por el VIH, trastornos del sueño y síndrome de Tourette. Los cannabinoides se asociaron a un mayor riesgo de EAs a corto plazo.
A la fecha, se ha realizado un gran número de ensayos clínicos controlados evaluando las aplicaciones terapéuticas de la cannabis y preparaciones basadas en cannabis. En el 2006, fue publicada una excelente revisión, comentando los ensayos clínicos realizados en el período de 1975 a Junio del 2005 [Ben Amar 2006]. La revisión actual informa sobre los datos clínicos disponibles más recientes. Se realizó una búsqueda sistemática en la base de datos científica de PubMed, centrada en estudios clínicos que fueran aleatorizados, (doble) ciegos, y controlados con placebo. El período cubierto fue desde el 1 de Julio del 2005 hasta el 1 de Agosto del 2009.
Las palabras clave utilizadas fueron: cannabis, marijuana, marihuana, hashish, cannabinoide(s), tetrahidrocannabinol, THC, CBD, dronabinol, Marinol, nabilona, Cannador y Sativex. Para la selección final, solo se retuvieron ensayos clínicos controlados apropiadamente. Los estudios abiertos fueron excluidos, excepto si eran una continuación directa de un estudio tratado aquí.
Se identificaron treinta y siete estudios controlados que evalúan los efectos terapéuticos de los cannabinoides. Para cada estudio clínico se describió el país donde fue sostenido el proyecto, el número de pacientes evaluados, el tipo de estudio y comparaciones hechas, los productos y dosis usadas, su eficacia y sus efectos adversos. Basados en los resultados clínicos, los cannabinoides presentan un potencial terapéutico interesante principalmente como analgésicos en dolor neuropático crónico, como estimulantes del apetito en enfermedades debilitantes (cáncer y SIDA), así como en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
ANTECEDENTES: El uso terapéutico del cannabis y los medicamentos a base de cannabis provoca problemas de seguridad para los pacientes, médicos, responsables políticos, las aseguradoras, investigadores y reguladores. Aunque la eficacia de los cannabinoides está siendo cada vez más demostrado en ensayos controlados aleatorios, la mayoría de la información de seguridad proviene de los estudios de uso recreativo.
MÉTODOS: Se realizó una revisión sistemática de estudios de seguridad de los cannabinoides médicos publicados en los últimos 40 años para crear una base de pruebas relacionados con el cannabis para los eventos adversos y para facilitar las futuras iniciativas de investigación de cannabis. Hemos evaluado críticamente la calidad de los estudios publicados con el fin de identificar formas de mejorar los futuros estudios.
RESULTADOS: Un total de 321 artículos fueron elegibles para su evaluación. Después de excluir a los que se centró en el uso recreativo de la cannabis, se incluyeron 31 estudios (23 estudios clínicos controlados aleatorizados y estudios observacionales 8) del uso de cannabis medicinal en nuestro análisis. En los 23 ensayos controlados aleatorios, la mediana de duración de la exposición al cannabinoide fue de 2 semanas (rango de 8 horas a 12 meses). Un total de 4779 se informaron eventos adversos entre los participantes asignados a la intervención. La mayor parte (4.615 [96,6%]) no fueron graves. De los 164 eventos adversos graves, la más frecuente fue la recaída de la esclerosis múltiple (21 eventos [12,8%]), vómitos (16 eventos [9,8%]) y la infección del tracto urinario (15 eventos [9,1%]). La tasa de eventos adversos no graves fue mayor entre los participantes asignados a los cannabinoides médicos que entre los controles (cociente de tasas [RR] 1,86, intervalo de confianza del 95% [IC] 1.57 a 2.21), las tasas de eventos adversos graves no fue significativamente diferente entre estos dos grupos (RR 1,04, IC 95% 0,78-1,39). El mareo fue el más comúnmente reportado eventos adversos no graves (714 eventos [15,5%]) entre las personas expuestas a los cannabinoides.
INTERPRETACIÓN: A corto plazo el uso de los actuales médicos cannabinoides parecen aumentar el riesgo de eventos adversos no graves. Los riesgos asociados con el uso a largo plazo se han caracterizado mal en los ensayos clínicos publicados y los estudios observacionales. Ensayos de alta calidad de exposición a largo plazo son necesarios para caracterizar mejor los problemas de seguridad relacionados con el uso de cannabinoides médicos.
Cannabidiol is a cannabis-derived medicinal product with potential application in a wide-variety of contexts, however its effective dose in different disease states remains unclear. This review aimed to investigate what doses have been applied in clinical populations, in order to understand the active range of cannabidiol in a variety of medical contexts.
METHODS:
Publications involving administration of cannabidiol alone were collected by searching PubMed, EMBASE and ClinicalTrials.gov.
RESULTS:
A total of 1038 articles were retrieved, of which 35 studies met inclusion criteria covering 13 medical contexts. 23 studies reported a significant improvement in primary outcomes (e.g. psychotic symptoms, anxiety, seizures), with doses ranging between <1 - 50 mg/Kg/day. Plasma concentrations were not provided in any publication. Cannabidiol was reported as well tolerated and epilepsy was the most frequently studied medical condition, with all 11 studies demonstrating positive effects of cannabidiol on reducing seizure frequency or severity (average 15 mg/Kg/day within randomised controlled trials). There was no signal of positive activity of CBD in small randomised controlled trials (range n=6-62) assessing diabetes, Crohn's disease, ocular hypertension, fatty liver disease or chronic pain. However, low doses (average 2.4 mg/Kg/day) were used in these studies.
CONCLUSION:
This review highlights cannabidiol has a potential wide range of activity in several pathologies. Pharmacokinetic studies as well as conclusive phase III trials to elucidate effective plasma concentrations within medical contexts are severely lacking and highly encouraged.
