Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study.

OBJETIVO:

Evaluar la eficacia y seguridad de rituximab en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de fase III en pacientes con nefritis lúpica tratados concomitantemente con micofenolato mofetil (MMF) y corticosteroides.

MÉTODOS:

Los pacientes (n = 144) con clase III o clase IV lupus nefritis fueron aleatorizados 1: 1 para recibir rituximab (1.000 mg) o placebo en los días 1, 15, 168, y 182. El punto final primario fue el estado de respuesta renal en la semana 52.

RESULTADOS:

Rituximab agotan las células CD19 + B periféricas en 71 de 72 pacientes. Las tasas globales (completas y parciales) de respuesta renales fueron 45,8% entre los 72 pacientes que recibieron placebo y el 56,9% entre los 72 pacientes que recibieron rituximab (P = 0,18); respuestas parciales representaron la mayor parte de la diferencia. No se logró el objetivo primario (tasa de respuesta superior con rituximab). Ocho pacientes tratados con placebo y ninguno de los pacientes tratados con rituximab requieren terapia de rescate ciclofosfamida hasta la semana 52. Mejoras estadísticamente significativas en el complemento del suero C3, C4 y anti-DNA de doble cadena niveles (los anti-dsDNA) se observaron entre los pacientes tratados con rituximab. En ambos grupos de tratamiento, una reducción en los niveles de anti-dsDNA mayores que la mediana de la reducción se asoció con una reducción de proteinuria. Las tasas de eventos adversos graves, como infecciones, fueron similares en ambos grupos. La neutropenia, leucopenia, e hipotensión fueron más frecuentes en el grupo de rituximab.

CONCLUSIÓN:

A pesar de que la terapia con rituximab llevó a más respondedores y mayores reducciones en los niveles de C3 / C4 anti-ADN de doble cadena y, no mejoró los resultados clínicos después de 1 año de tratamiento. La combinación de rituximab con MMF y corticosteroides no dio lugar a ningún señales nuevas o inesperadas en la seguridad.