Long-term satavaptan treatment and drug holiday in patients with SIADH

La hiponatremia dilucional (DH) es un trastorno electrolítico común encontrado en el entorno clínico, y se asocia con una variedad de condiciones incluyendo el síndrome de la secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH). Este estudio aleatorizado, doble ciego (DB), 4 días seguido de un open-label de 3 años (OL) no comparativo fase de ajuste de la dosis fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de satavaptan (STV), un receptor V2 altamente selectivo antagonista, en SIADH pacientes (pts) con DH (sodio sérico basal [SNA] 128,2 ± 4,3 mmol / L). Pts fueron asignados al azar a placebo (PL) o STV 25 o 50 mg / día durante el período de DB. Pts entró en el período OL en STV 25 mg / día (rango de dosis de 5-50 mg / día a partir de entonces). Entre el día 60 y el día OL 65, pts con concentraciones SNA ≥135 mg / dL entró un día de fiesta de drogas (la interrupción temporal de STV). 77 pts fueron asignados al azar al tratamiento DB (tx) y 75 entrado en la fase OL. Al final del período de DB, la tasa de respuesta (RR, SNA ≥135 mmol / L y / o un aumento de SNA ≥5 mmol / L por encima de la línea de base) alcanzó 84,0% y 88,0% en el STV 25 mg y 50 mg grupos , respectivamente, en comparación con 11,5% en el grupo PL (P <0,0001). El RR se mantuvo durante tx OL; 89,7%, 90,6%, 92,6% y 92,3% en OL Wks 4, 36, 72 y 144, respectivamente. 36 pts entraron en el descanso de los medicamentos. De ellos, 9 descontinuado debido a la recuperación (SNA ≥135 mg / dl en 2 visitas consecutivas de 28 días después de la interrupción del tratamiento). 25 pts reanudaron STV tx después de 8,3 ± 11,1 días. Niveles SNA medias en estos pacientes al inicio y al final de las vacaciones de drogas fueron 138,4 y 132,6 mmol / L, respectivamente. Después tx reiniciar, SNA regresó a la normalidad dentro de los 28 días. Durante el período de DB, las tasas de AE ​​fueron similares con STV (20,0%) vs PL (25,9%); la mayoría de los acontecimientos adversos frecuentes fueron sed (4,0% pts), sequedad de boca (4,0% puntos) y dolor de cabeza (4,0% pts) con STV y náuseas (11,1% pts) con PL. Durante la terapia OL, el 86,7% de los 75 pts tenía EA; éstos eran en su mayoría relacionados con la enfermedad subyacente. STV es un tx eficaz y bien tolerado en pts SIADH con DH. El descanso de los medicamentos demuestra que en algunos puntos se requiere el efecto acuarético de STV para prevenir la recurrencia de DH. Divulgación de Relaciones Financieras: subvención / apoyo a la investigación: Este estudio fue patrocinado por sanofi-aventis