Cholinesterase inhibitors for rarer dementias associated with neurological conditions.

ANTECEDENTES:

Más raro demencias incluyen la enfermedad de Huntington (EH), arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL), la demencia frontotemporal (FTD), demencia en la esclerosis múltiple (MS) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP). Inhibidores de la colinesterasa, incluyendo donepezil, galantamina y rivastigmina, se considera que son los medicamentos de primera línea para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, tales como la demencia en la enfermedad de Parkinson. Inhibidores de la colinesterasa se plantearon la hipótesis de que trabajar por la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa (AChE), que descompone el neurotransmisor acetilcolina. Inhibidores de la colinesterasa pueden también dar lugar a una mejoría clínica de las demencias más raras asociadas con enfermedades neurológicas.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de la colinesterasa para el deterioro cognitivo o demencia asociada con enfermedades neurológicas.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas en la Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos del Grupo Registro Especializado, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS, varios registros de ensayos y fuentes de literatura gris en agosto de 2013.
Criterios de selección: Se incluyeron doble ciego, aleatorizados, controlados que evalúen la eficacia del tratamiento de las demencias más raras asociadas con enfermedades neurológicas con inhibidores de la colinesterasa se comercializan actualmente.
Recopilación y análisis de datos: Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad y la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar de la Colaboración Cochrane.
Resultados principales: Se incluyeron ocho ECA con 567 participantes. Seis estudios utilizaron un diseño de grupos paralelos sencilla; los otros dos consistía en un período de tratamiento de etiqueta abierta seguido de un aleatorizado de fase. Todos los ensayos estaban bien ocultos para la asignación y doble ciego, sin embargo, los tamaños de las muestras de la mayoría de los ensayos fueron pequeños. Todos los ensayos utilizaron placebo como control. Se realizó metanálisis para algunos resultados en los pacientes con EM. Para todas las demás condiciones, los resultados se presentan de forma narrativa.Dos ensayos incluyeron pacientes con HD; uno encontró que el uso de inhibidores de la colinesterasa en el corto plazo no tuvo un impacto estadísticamente significativo en la parte cognitiva de la Escala de Evaluación de Enfermedades Alzheimer (ADAS-Cog, 1 estudio, DMP 1,00; IC del 95%: -1,66 a 3,66; p = 0,46; bajo pruebas de calidad), Unified enfermedad de Huntington Rating Scale (UHDRS) Verbal prueba de fluidez (1 estudio, DMP -1,20; IC del 95%: -7,97 a 5,57; p = 0,73; pruebas de baja calidad), UHDRS Symbol Digit Modalidades de prueba (SDMT; 1 estudio ; DMP 2,70; IC del 95%: -0,95 a 6,35; p = 0,15; prueba de baja calidad) y otras pruebas psicométricas. El otro estudio encontró que el uso de inhibidores de la colinesterasa en el mediano plazo mejoró los resultados de la prueba de fluidez verbal (1 estudio, DMP 6,43; IC del 95%: 0,66 a 12,20; p = 0,03; pruebas de calidad moderada) y la Prueba de Aprendizaje Verbal de California - Segundo Edición (CVLT-II) Reconocimiento de tareas (1 estudio, DMP 2,42; IC del 95%: 0,17 a 4,67; p = 0,04; pruebas de calidad moderada). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en el SDMT (1 estudio, DMP -0,31; IC del 95%: -7,77 a 7,15; p = 0,94; pruebas de calidad moderada), ensayos CVLT-II 1-5 (1 estudio, DMP -2,09 ; IC del 95%: -11,65 a 7,47; p = 0,67; pruebas de calidad moderada), memoria de corto retardo (1 estudio, DMP 0,35; IC del 95%: -2,87 a 3,57; p = 0,83; pruebas de calidad moderada), o de largo retardo revocatorio (1 estudio, DMP -0,14; IC del 95%: -3,08 a 2,80; p = 0,93; pruebas de calidad moderada), y otras pruebas psicométricas.Cuatro ensayos incluyeron pacientes con EM; uno no encontraron diferencias entre los inhibidores de la colinesterasa (a corto plazo) y los grupos de placebo en la Memoria de Wechsler Escalas puntuación memoria general (1 estudio, DMP 0,90; IC del 95%: -0,52 a 2,32; p = 0,22; pruebas de baja calidad). Los otros tres ensayos encontraron que, en el mediano plazo - inhibidores de la colinesterasa mejoran impresión del clínico del cambio cognitivo (2 estudios, OR 1,96; IC del 95%: 1,06 a 3,62; p = 0,03; pruebas de alta calidad). Sin embargo, el efecto del tratamiento sobre otros aspectos del cambio cognitivo eran poco claros, medido por la Prueba El recordar selectiva (3 estudios, DMP 1,47; IC del 95%: -0,39 a 3,32; p = 0,12; pruebas de alta calidad), la percepción subjetiva de impresión de la paciente el cambio de memoria (2 estudios, OR 1.67 IC 95%: 0,93 a 3,00, P = 0,08; pruebas de alta calidad) y el cambio cognitivo (1 estudio, OR 0,95; IC del 95%: 0,45 a 1,98; P = 0,89; pruebas de alta calidad), impresión del médico de cambio de memoria (1 estudio, OR 1,50; IC del 95%: 0,59 a 3,84; p = 0,39; pruebas de calidad moderada), otras pruebas psicométricas y actividades de la vida diaria - paciente impacto reportado de múltiples actividades esclerosis (1 estudio, ADM -1,18; IC del 95%: -3,02 a 0,66; p = 0,21; pruebas de baja calidad).Un estudio en pacientes con CADASIL encontró un efecto beneficioso de los inhibidores de la colinesterasa en la entrevista Ejecutivo y Trail Making piezas de prueba A y B. El impacto de los inhibidores de la colinesterasa en los vasculares ADAS-Cog puntuación (1 estudio, DMP 0,04; IC del 95% - 1,57 a 1,65; p = 0,96; pruebas de alta calidad), el Clinical Dementia Rating Scale Suma de Cajas (1 estudio, DMP -0,09, 95% IC -0,48 a 0,03; p = 0,65; pruebas de alta calidad) de Evaluación de Discapacidad para la escala de demencia (1 estudio, DMP 0,58; IC del 95%: -2,72 a 3,88; p = 0,73; pruebas de calidad moderada), y otras medidas era unclearOne estudio incluyó a pacientes con FTD. Este ensayo consistió en un período de tratamiento de etiqueta abierta seguida de una fase aleatorio controlado con placebo, doble ciego. No se informaron datos de los resultados primarios en este estudio.En los estudios incluidos, el efecto secundario más común fue síntomas gastrointestinales. Para todas las condiciones, en comparación con el grupo de tratamiento, el grupo de placebo experimentó significativamente menos náuseas (6 estudios, 44/257 versus 22/246, OR 2.10, IC 95%: 1,22 a 3,62; p = 0,007; pruebas de alta calidad), diarrea (6 estudios, 40/257 versus 13/246, OR 3.26, IC 95%: 1,72 a 6,19; p = 0,0003; pruebas de calidad moderada) y vómitos (3 estudios, 17/192 versus 3/182, OR 5.76, 95 IC% 1,67-19,87; p = 0,006; pruebas de calidad moderada).
Conclusiones de los revisores: Los tamaños de muestra de la mayoría de los ensayos incluidos fueron pequeños, y algunos de los resultados fueron extraídos de un solo estudio. No hubo datos agrupables de alta definición, los pacientes CADASIL y FTD y no hubo resultados para los pacientes con PSP. La evidencia actual muestra que la eficacia en la función y las actividades de la vida diaria de los inhibidores de la colinesterasa en personas con HD, CADASIL, MS, PSP o FTD cognitiva no está clara, aunque los inhibidores de la colinesterasa se asocian con más efectos secundarios gastrointestinales en comparación con el placebo.