Phase IIb dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550) or adalimumab monotherapy versus placebo in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs.

OBJETIVO:

Comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 5 dosis de tofacitinib oral (CP-690, 550) o la monoterapia con adalimumab con placebo para el tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) en pacientes con una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad.

MÉTODOS:

En este 24 semanas, doble ciego, de fase IIb del estudio, los pacientes con AR (n = 384) fueron aleatorizados para recibir placebo, tofacitinib a los 1, 3, 5, 10, o 15 mg por vía oral dos veces al día, o adalimumab en 40 mg inyectaron por vía subcutánea cada 2 semanas (un total de 6 inyecciones) seguido por tofacitinib oral en 5 mg dos veces al día durante 12 semanas. El punto final primario fue la tasa de respuesta de acuerdo con el American College of Rheumatology criterios de mejora de 20% (ACR20) en la semana 12.
Resultados: El tratamiento con tofacitinib a una dosis de ≥ 3 mg dos veces al día dieron como resultado una respuesta rápida con una eficacia significativa en comparación con el placebo, como se indica por el punto final primario (respuesta ACR20 en la semana 12), logrado en 39,2% (3 mg ; P ≤ 0,05), el 59,2% (5 mg, p <0,0001), el 70,5% (10 mg, p <0,0001), y el 71,9% (15 mg, p <0,0001) en el grupo tofacitinib y el 35,9% de los pacientes en el grupo de adalimumab (P = 0,105), en comparación con el 22,0% de los pacientes que recibieron placebo. Las mejoras se mantuvieron en la semana 24, según el ACR20, ACR50, y las tasas de respuesta ACR70, así como las clasificaciones de remisión de acuerdo con la de 3 variables actividad de la enfermedad Puntuación en 28 articulaciones (DAS28) utilizando la proteína C-reactiva y el DAS28 4 variables utilizando la tasa de sedimentación de eritrocitos. Los eventos más comunes emergentes del tratamiento adversos (AEs) en los pacientes en todos los grupos de tratamiento (n = tofacitinib 272) fueron infección del tracto urinario (7,7%), diarrea (4,8%), cefalea (4,8%) y bronquitis (4,8%) .

CONCLUSIÓN:

tofacitinib monoterapia en ≥ 3 mg dos veces al día fue eficaz en el tratamiento de los pacientes AR activa con más de 24 semanas y demostró un perfil de seguridad manejable.