Biologic activity and safety of belimumab, a neutralizing anti-B-lymphocyte stimulator (BLyS) monoclonal antibody: a phase I trial in patients with systemic lupus erythematosus.

INTRODUCCIÓN:

Este ensayo evaluó la seguridad, la actividad biológica, y la farmacocinética de belimumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano que inhibe la actividad biológica de la forma soluble del factor de supervivencia de células B de linfocitos B estimulador esencial (BLyS) en pacientes con lupus sistémico eritematoso (SLE).

MÉTODOS:

Setenta pacientes con LES leve a moderada se inscribieron en un I, estudio doble ciego, aleatorizado de fase y tratados con placebo (n = 13) o belimumab (n = 57) en cuatro dosis diferentes (1.0, 4.0, 10 y 20 mg / kg) como una sola infusión o dos infusiones de 21 días de diferencia. Los pacientes fueron seguidos durante 84 a 105 días para evaluar los eventos adversos, farmacocinética, los recuentos de sangre periférica de células B, serología, y la actividad del LES. Los datos del estudio se resumieron utilizando estadística descriptiva. Se utilizaron las pruebas de tipo de X2 para analizar las variables discretas. La prueba de Kruskal-Wallis, la prueba de Wilcoxon, y el análisis de covarianza se utilizaron para analizar las variables continuas, según el caso. El análisis se realizó en todos los pacientes aleatorizados que recibieron agente del estudio.

RESULTADOS:

La incidencia de acontecimientos adversos y anomalías de laboratorio fueron similares entre los grupos de belimumab y con placebo. Belimumab farmacocinética es lineal en toda la gama dosis de 1,0 a 20 mg / kg. Larga vida media de eliminación terminal (8,5 a 14,1 días), aclaramiento lento (7 ml / día por kg), y un pequeño volumen de distribución (69 a 112 ml / kg) fueron consistentes con un anticuerpo completamente humano. Se observaron reducciones significativas en los porcentajes de la mediana de células CD20 + B en pacientes tratados con una dosis única de belimumab versus placebo (día 42: P = 0.0042; y día 84: p = 0,0036) y en pacientes tratados con dos dosis de belimumab versus placebo ( día 105: P = 0.0305). La actividad del LES no cambió después de una o dos dosis de belimumab.

CONCLUSIONES:

El belimumab fue bien tolerado y redujo los niveles de células B periféricas en pacientes con LES. Estos datos apoyan otros estudios de belimumab en los trastornos autoinmunes.