The purpose of thie study is to evaluate the safety, tolerability, immunogenicity, pharmacokinetics and pharmacodynamics of belimumab (LymphoStat-B™)in subjects with SLE.
INTRODUCCIÓN: Este ensayo evaluó la seguridad, la actividad biológica, y la farmacocinética de belimumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano que inhibe la actividad biológica de la forma soluble del factor de supervivencia de células B de linfocitos B estimulador esencial (BLyS) en pacientes con lupus sistémico eritematoso (SLE).
MÉTODOS: Setenta pacientes con LES leve a moderada se inscribieron en un I, estudio doble ciego, aleatorizado de fase y tratados con placebo (n = 13) o belimumab (n = 57) en cuatro dosis diferentes (1.0, 4.0, 10 y 20 mg / kg) como una sola infusión o dos infusiones de 21 días de diferencia. Los pacientes fueron seguidos durante 84 a 105 días para evaluar los eventos adversos, farmacocinética, los recuentos de sangre periférica de células B, serología, y la actividad del LES. Los datos del estudio se resumieron utilizando estadística descriptiva. Se utilizaron las pruebas de tipo de X2 para analizar las variables discretas. La prueba de Kruskal-Wallis, la prueba de Wilcoxon, y el análisis de covarianza se utilizaron para analizar las variables continuas, según el caso. El análisis se realizó en todos los pacientes aleatorizados que recibieron agente del estudio.
RESULTADOS: La incidencia de acontecimientos adversos y anomalías de laboratorio fueron similares entre los grupos de belimumab y con placebo. Belimumab farmacocinética es lineal en toda la gama dosis de 1,0 a 20 mg / kg. Larga vida media de eliminación terminal (8,5 a 14,1 días), aclaramiento lento (7 ml / día por kg), y un pequeño volumen de distribución (69 a 112 ml / kg) fueron consistentes con un anticuerpo completamente humano. Se observaron reducciones significativas en los porcentajes de la mediana de células CD20 + B en pacientes tratados con una dosis única de belimumab versus placebo (día 42: P = 0.0042; y día 84: p = 0,0036) y en pacientes tratados con dos dosis de belimumab versus placebo ( día 105: P = 0.0305). La actividad del LES no cambió después de una o dos dosis de belimumab.
CONCLUSIONES: El belimumab fue bien tolerado y redujo los niveles de células B periféricas en pacientes con LES. Estos datos apoyan otros estudios de belimumab en los trastornos autoinmunes.
The purpose of thie study is to evaluate the safety, tolerability, immunogenicity, pharmacokinetics and pharmacodynamics of belimumab (LymphoStat-B™)in subjects with SLE.
País»United States
Diseño del estudio»Ensayo controlado aleatorizado (ECA)
